Gritstone bio, Inc. gab bekannt, dass es sich nun darauf vorbereitet, die Phase-2b-Vergleichsstudie seines Impfstoffs der nächsten Generation COVID-19 im Herbst 2024 und nicht im 1Q24 zu starten. Dies soll die Verwendung von Rohstoffen in GMP-Qualität für den Impfstoff ermöglichen, was den regulatorischen Nutzen der Studie erhöhen dürfte. Dieses Projekt wurde ganz oder teilweise mit Bundesmitteln des U.S. Department of Health and Human Services; Administration for Strategic Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), unter der Vertragsnummer 75A50123C00062, unterstützt.

Bei der CORAL-BARDA-Studie handelt es sich um eine randomisierte Phase-2b-Doppelblindstudie mit 10.000 Teilnehmern, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des COVID-19-Impfstoffkandidaten der nächsten Generation von Gritstone bio mit einem zugelassenen COVID-19-Impfstoff verglichen werden soll. Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob der Impfstoffkandidat der nächsten Generation von Gritstone bio, ein selbstverstärkender mRNA-Impfstoff (samRNA), einen besseren und längeren Schutz gegen COVID-19 bieten kann als die derzeit von der FDA zugelassenen Impfstoffe. Die selbst-amplifizierende mRNA (samRNA) entwickelt sich rasch zu einer gut verträglichen, skalierbaren und breit anwendbaren Plattformtechnologie, mit der mehrere Impfstoffe entwickelt werden können, indem einfach die Sequenz des Antigens (das Ziel des Immunsystems) geändert wird, das in der Vektor-RNA kodiert und in einem Lipid-Nanopartikel geliefert wird.

Wie herkömmliche mRNA-Impfstoffe nutzen samRNA-Impfstoffe das Übersetzungssystem der Wirtszelle, um mRNA in Protein-Zielantigene umzuwandeln und so die Immunität zu stimulieren. Anders als herkömmliche mRNA erzeugt samRNA mehrere Kopien der Antigen-RNA in der Zelle, was zu einer längeren Dauer und einem größeren Ausmaß der Antigenexpression führen kann. Gritstone entwirft neuartige Immunogene, d.h. Impfstoffregionen, die für Virusantigene kodieren, und enthält sowohl Spike-Antigene (ähnlich wie die COVID-19-Impfstoffe der ersten Generation) als auch evolutionär konservierte, nicht-Spike-Antigene, die wahrscheinlich T-Zell-Reaktionen in seinen COVID-19-Impfstoffen der nächsten Generation auslösen.

Zu den potenziellen Vorteilen dieses samRNA-"Spike plus"-Ansatzes gehören (1) eine starke und dauerhafte Induktion neutralisierender Antikörper gegen Spike, (2) eine breite und dauerhafte T-Zell-Immunität (CD4+ und CD8+) gegen mehrere virale Proteine, (3) Wirksamkeit bei niedrigeren Dosen (dose sparing) und (4) Kühlschrankstabilität.