Karyopharm Therapeutics Inc. gab die langfristige Nachbeobachtung von therapienaiven Patienten mit Myelofibrose (MF) bekannt, die am Phase-1-Teil seiner Studie zur Untersuchung von einmal wöchentlichem Selinexor in Kombination mit Ruxolitinib (NCT04562389) teilgenommen haben. Die Daten, die im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH 2023) vorgestellt wurden, zeigen, dass Patienten, die mit 60 mg Selinexor behandelt wurden und in Woche 24 eine Verringerung des Milzvolumens um 35 % (SVR35) erreichten, auch weiterhin radiologisch ansprechen. Darüber hinaus sprachen alle Patienten, die in Woche 24 eine TSS50 erreichten, zum Zeitpunkt des Datenstopps weiterhin auf die Behandlung an.

Die Daten, die in der mündlichen Präsentation für den ASH 2023 enthalten waren, basierten auf dem Phase-1-Teil der Phase-1/3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von einmal wöchentlich verabreichtem Selinexor in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit therapienaivem MF (NCT04562389). Bis zum 1. August 2023 wurden 24 Patienten entweder Selinexor 40mg (N= 10) oder 60mg (N=14) in Kombination mit Ruxolitinib zugewiesen. Die maximale Dauer der Nachbeobachtung betrug 78 Wochen mit einer medianen Dauer von 32 Wochen für die SVR35-Dauer und eine maximale Dauer der Nachbeobachtung betrug 64 Wochen mit einer medianen Dauer von 51 Wochen für die TSS50-Dauer.

Eine explorative Biomarker-Analyse zeigte eine Verringerung der Varianz-Allel-Häufigkeit (VAF) in Woche 24 für alle drei MF-Treibergene (CALR, MPL und JAK2) sowie eine rasche und anhaltende Verringerung der Produktion pro-inflammatorischer Zytokine. Die frühe Reduktion der Zytokinproduktion in Woche 4 war mit einer Verringerung des Milzvolumens (SVR) in Woche 24 verbunden und hielt bis zum Ende der Behandlung an. Die klinische Wirksamkeit in Verbindung mit Biomarkern, die sich auf die biologischen Marker von MF auswirken, könnte auf eine Veränderung der Krankheit hindeuten.

Das Sicherheitsprofil stimmte mit früheren Datenschnitten überein, wobei bis zum 1. August keine neuen Sicherheitssignale beobachtet wurden.