Keros Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es zusätzliche Daten aus seiner laufenden klinischen Phase-2-Studie mit KER-050 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko (aMDS') vorgelegt hat, sowie erste Daten aus der laufenden klinischen Phase-2-Studie mit KER-050 bei Patienten mit Myelofibrose (aMF') und aus der laufenden klinischen Phase-2-Studie mit KER-047 bei Patienten mit eisenrefraktärer Eisenmangelanämie (aIRIDA') auf der 64th American Society of Hematology (aASH') Annual Meeting and Exposition, die vom 10. bis 13. Dezember 2022 persönlich und virtuell stattfand. Darüber hinaus präsentierte Keros präklinische Daten, die das Potenzial einer Forschungsform von KER-050 (aRKER-050') zur Behandlung von Anämie und Knochenschwund in einem Tiermodell für MDS zeigen, sowie präklinische Daten zur Bewertung der Behandlungswirkung einer Hemmung der Aktivinrezeptor-ähnlichen Kinase 2 (aALK2') in Kombination mit RKER-050 in einem Mausmodell für entzündliche Anämie. Klinische Präsentationen: Auswirkungen von KER-050 auf den Eisenstoffwechsel: Explorative Analysen aus einer laufenden Phase-2-Studie bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen.

In dieser laufenden, offenen, zweiteiligen klinischen Phase-2-Studie wird KER-050 bei Teilnehmern mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem MDS-Risiko untersucht. In Teil 1, dem Dosis-Eskalations-Teil der Studie, wurde die Rekrutierung ungefähr eins zu eins zwischen Patienten ohne Ringsideroblasten (anon-RS') und Patienten mit Ringsideroblasten (aRS positiv') aufgeteilt. Die Patienten in Teil 1 erhielten KER-050 subkutan alle 28 Tage für bis zu vier Zyklen in den folgenden Dosisstufen: Kohorte 1, 0,75 mg/kg; Kohorte 2, 1,5 mg/kg; Kohorte 3, 2,5 mg/kg; Kohorte 4, 3,75 mg/kg; und Kohorte 5, 5,0 mg/kg.

In Teil 2, dem dosisbestätigenden Teil der Studie, wurde ein identisches Dosierungsschema befolgt, und die Patienten begannen die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 3,75 mg/kg, der empfohlenen Dosis für Teil 2 (aRP2D'), mit der Möglichkeit einer Dosiseskalation auf 5,0 mg/kg oder einer Herabtitrierung auf der Grundlage der individuellen Titrationsregeln. Nach Abschluss von Teil 1 erhielten in Frage kommende Patienten die Möglichkeit, auf die RP2D zu eskalieren und eine Langzeitbehandlung mit KER-050 für bis zu 20 weitere Zyklen zu erhalten (aPart 1 Extension'). Zum 1. Oktober 2022 (der Stichtag für die Daten) hatten 25 Patienten aus Teil 1, einschließlich der Teil-1-Erweiterung, und 11 Patienten aus Teil 2 mindestens eine Dosis von KER-050 zum RP2D erhalten (zusammen die asafety-Population).

29 dieser Patienten hatten die achtwöchige Behandlung und die entsprechenden Untersuchungen zum Stichtag abgeschlossen (die aevaluable RP2D patients'). Von den 36 Patienten in der Sicherheitspopulation waren 63,9% (n=23/36) RS-positiv, während 36,1% (n=13/36) nicht RS-positiv waren. Die Sicherheitspopulation bestand aus 10 nicht transfundierten (aNT'), sechs Patienten mit geringer Transfusionsbelastung (aLTB') und 20 Patienten mit hoher Transfusionsbelastung (aHTB').

Zum Stichtag erreichten 51,7% (n=15/29) der auswertbaren RP2D-Patienten ein erythroides Gesamtansprechen, das als Erreichen eines der beiden folgenden Endpunkte definiert ist: IWG 2006 Hämatologische Verbesserung - erythroid (aHI-E'), definiert als entweder: a = 1.5 g/dL Anstieg des Hämoglobins über acht Wochen bei LTB- und NT-Patienten; oder eine Verringerung der transfundierten roten Blutkörperchen (aRBC') um = 4 Einheiten während eines beliebigen Acht-Wochen-Zeitraums während der Studie im Vergleich zu dem Acht-Wochen-Zeitraum vor Zyklus 1, Tag 1 bei HTB-Patienten; Transfusionsunabhängigkeit (aTI') über mindestens acht Wochen bei transfusionsabhängigen Patienten, die zu Studienbeginn = 2 transfundierte Erythrozyteneinheiten benötigten. Zu den zusätzlichen Daten der auswertbaren RP2D-Patienten zum Stichtag der Datenerhebung gehören: 51,7% (n=15/29) der auswertbaren RP2D-Population erreichten HI-E über einen Zeitraum von acht Wochen; 50,0% (n=9/18) der transfundierten RP2D-Patienten, die zu Studienbeginn = 2 Erythrozyteneinheiten erhielten, erreichten TI für mindestens acht Wochen. Von diesen 18 Patienten waren 12 RS-positiv und sechs nicht-RS: 50,0% (n=6/12) dieser RS-positiven Patienten erreichten TI für mindestens acht Wochen; 50,0% (n=3/6) dieser nicht-RS-Patienten erreichten TI für mindestens acht Wochen.

Von den transfundierten RP2D-Patienten erreichten 50,0% (n=8/16) der HTB-Patienten eine TI von mindestens 8 Wochen. Von diesen 16 Patienten waren 11 RS-positiv und fünf nicht-RS: 45,5% (n=5/11) dieser RS-positiven HTB-Patienten erreichten TI für mindestens acht Wochen; 60,0% (n=3/5) dieser nicht-RS HTB-Patienten erreichten TI für mindestens acht Wochen. 53,3% (n=8/15) der transfundierten RP2D-Patienten, die bei Studienbeginn = 2 Erythrozyteneinheiten erhielten und die Möglichkeit hatten, die Behandlung über vier Zyklen hinaus zu verlängern, erreichten eine TI von mindestens 12 Wochen, was einen anhaltenden TI-Vorteil bei fortgesetzter Behandlung belegt: Von diesen transfundierten RP2D-Patienten erreichten 50,0% (n=7/14) der HTB-Patienten TI für mindestens 12 Wochen.

Zum Zeitpunkt des Datenstopps wurde bei den Patienten, die HI-E oder TI erreichten, über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen ein anhaltender Anstieg der Thrombozytenzahl beobachtet, was einen potenziell differenzierten Mechanismus von KER-050 zur Förderung der Hämatopoese über mehrere Zelllinien hinweg unterstützt. Zum Stichtag wurde KER-050 von den 36 Patienten in der Sicherheitspopulation allgemein gut vertragen. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten gemeldet, und bei keinem Patienten entwickelte sich eine akute myeloische Leukämie.

In der Studie gab es einen Fall eines tödlichen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses (aTEAE'), das nachweislich nicht auf die Behandlung zurückzuführen war. Es gab drei weitere TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, von denen eine als behandlungsbedingt (Reaktion an der Injektionsstelle) und zwei als nicht behandlungsbedingt (Dyspnoe und chronisch-obstruktive Lungenerkrankung) eingestuft wurden. Die am häufigsten berichteten TEAEs waren Durchfall, Müdigkeit, Dyspnoe und Übelkeit.