LAVA Therapeutics N.V. gab die Präsentation erster Dosis-Eskalationsdaten aus der klinischen Studie der Phase 1/2a mit LAVA-051 bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und multiplem Myelom (MM) auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) bekannt, die vom 3. bis 7. Juni 2022 in Chicago stattfindet. In der klinischen Studie der Phase 1/2a zu LAVA-051 bei Patienten mit CLL und MM sind die primären Ziele die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit und die Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis, während die sekundären Ziele die Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität und vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität sind. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) werden später in die Studie aufgenommen.

Zusätzlich zu dem bisher gezeigten günstigen Sicherheitsprofil zeigte LAVA-051 eine vorhersagbare und lineare Pharmakokinetik und pharmakodynamische Parameter, die mit der Wirkung auf V?9Vd2-T-Zellen übereinstimmen, einschließlich einer zunehmenden Besiedlung der V?9Vd2-T-Zellen der Patienten mit LAVA-051 und einer konsistenten Zunahme der Expression von T-Zell-Aktivierungsmarkern. In diesen ersten Daten wurden auch potenzielle Anzeichen einer klinischen Anti-Tumor-Aktivität beobachtet: Bei einem CLL-Patienten kam es zu einer frühen Vergrößerung und Empfindlichkeit mehrerer von CLL betroffener Lymphknoten, gefolgt von einer Rückbildung dieser Lymphknoten, was zu einer stabilen Krankheitsbeurteilung nach 12 Wochen Therapie in Kombination mit einer Verringerung der Anzahl der leukämischen Zellen im peripheren Blut über fünf Zyklen von LAVA-051 führte; bei einem MM-Patienten wurde eine 23%ige Verringerung der von Myelomzellen produzierten M-Proteinwerte im Blut festgestellt. LAVA-051 ist ein humanisierter Gammakörper™ er wurde entwickelt, um sowohl V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) T-Zellen als auch Typ 1 NKT-Zellen zu aktivieren, um CD1d-exprimierende Tumorzellen zu töten.

LAVA-051 besteht aus zwei Einzel-Domänen-Antikörpern, die über einen kurzen Glycin-Serin-Linker mit fünf Aminosäuren verbunden sind. Ein Domänen-Antikörper erkennt die Vd2-Kette des V?9Vd2-T-Zellrezeptors, und der andere Domänen-Antikörper ist spezifisch für CD1d, ein Glykoprotein, das an der Präsentation von (Glyko-)Lipid-Antigenen für verschiedene T-Zell-Populationen, einschließlich NKT-Zellen vom Typ 1, beteiligt ist und auf einer Vielzahl von hämatologischen Malignomen exprimiert wird, darunter chronische lymphatische Leukämie, multiples Myelom und akute myeloische Leukämie.