Die Legend Biotech Corporation gab positive Ergebnisse der CARTITUDE-4-Studie bekannt. Dabei handelt es sich um eine laufende, weltweite, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) im Vergleich zu Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd) bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die eine bis drei vorangegangene Therapielinien erhalten haben, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI) und einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD). In der vorab spezifizierten zweiten Zwischenanalyse der Studie zeigte CARVYKTI®® eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS).1 Die Sicherheitsergebnisse entsprachen dem etablierten Sicherheitsprofil von CARVYKTI, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Diese neuen Ergebnisse werden auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress vorgestellt und den Zulassungsbehörden zur Aktualisierung der weltweiten Zulassung mitgeteilt.

Die Daten von CARTITU DE-4 haben die Zulassung von CARVYKTI durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) am 5. April 2024 für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom unterstützt, die mindestens eine vorherige Therapielinie (LOT), einschließlich eines PI und eines IMiD, erhalten haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind. CARVYKTI ist die erste und einzige auf BCMA abzielende CAR-T-Zelltherapie, die von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zugelassen wurde, die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben. CARVYKTI® INDIKATIONEN UND ANWENDUNG: CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel) ist eine auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtete genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom indiziert ist, die mindestens eine vorherige Therapielinie, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Wirkstoffs, erhalten haben und refraktär auf Lenalidomid sind.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen: ERHÖHTE FRÜHSTODESFÄHIGKEIT - In CARTITUDE-4, einer (1:1) randomisierten kontrollierten Studie, gab es einen zahlenmäßig höheren Prozentsatz an frühen Todesfällen bei Patienten, die in den CARVYKTI®-Behandlungsarm randomisiert wurden, verglichen mit dem Kontrollarm. Von den Patienten, bei denen der Tod innerhalb der ersten 10 Monate nach der Randomisierung eintrat, war ein größerer Anteil (29/208; 14%) im CARVYKTI®-Arm im Vergleich zu (25/211; 12%) im Kontrollarm. Von den 29 Todesfällen, die in der CARVYKTI®-Gruppe innerhalb der ersten 10 Monate nach der Randomisierung auftraten, ereigneten sich 10 Todesfälle vor der CARVYKTI®-Infusion und 19 Todesfälle nach der CARVYKTI®-Infusion.

Von den 10 Todesfällen, die vor der CARVYKTI®-Infusion auftraten, waren alle auf ein Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen, und keiner war auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen. Von den 19 Todesfällen, die nach der CARVYKTI®-Infusion auftraten, waren 3 auf ein Fortschreiten der Krankheit und 16 auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren auf eine Infektion zurückzuführen (n=12).

CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen, traten nach der Behandlung mit CARVYKTI® auf. Unter den Patienten, die CARVYKTI® zur Behandlung von RRMM in den Studien CARTITUDE-1 & 4 (N=285) erhielten, traten CRS bei 84% (238/285) auf, einschließlich = Grad 3 CRS (ASCT 2019) bei 4% (11/285) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS, egal welchen Grades, betrug 7 Tage (Bereich: 1 bis 23 Tage).

Das CRS bildete sich in 82% der Fälle mit einer medianen Dauer von 4 Tagen (Bereich: 1 bis 97 Tage) zurück. Zu den häufigsten Manifestationen von CRS bei allen Patienten zusammen (= 10%) gehörten Fieber (84%), Hypotonie (29%) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (11%). Zu den schwerwiegenden Ereignissen, die mit CRS in Verbindung gebracht werden können, gehören Pyrexie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, respiratorisches Versagen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Kapillarlecksyndrom sowie supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardien.

CRS trat bei 78% der Patienten in CARTITUDE-4 (3% Grad 3 bis 4) und bei 95% der Patienten in CARTITUDE-1 (4% Grad 3 bis 4) auf. Identifizieren Sie CRS anhand des klinischen Bildes. Suchen Sie nach anderen Ursachen für Fieber, Hypoxie und Hypotonie und behandeln Sie diese.

Es wurde berichtet, dass CRS mit Befunden von HLH/MAS einhergeht, und die Physiologie der Syndrome kann sich überschneiden. HLH/MAS ist ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand. Bei Patienten mit fortschreitenden Symptomen von CRS oder refraktärem CRS trotz Behandlung sollten Sie nach Anzeichen von HLH/MAS suchen.

Bitte beachten Sie Abschnitt 5.4; Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)/Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS). NEUROLOGISCHE TOXIZITÄTEN, die schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich sein können, traten nach der Behandlung mit CARVYKTI® auf. Zu den neurologischen Toxizitäten gehörten ICANS, neurologische Toxizität mit Anzeichen und Symptomen von Parkinsonismus, GBS, immunvermittelte Myelitis, periphere Neuropathien und Hirnnervenlähmungen.

Beraten Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome dieser neurologischen Toxizitäten und über die verzögerte Natur des Auftretens einiger dieser Toxizitäten. Weisen Sie die Patienten an, bei Anzeichen oder Symptomen einer dieser neurologischen Vergiftungen sofort einen Arzt aufzusuchen, um weitere Untersuchungen und Behandlungen vornehmen zu lassen. Bei den Patienten, die CARVYKTI® in den Studien CARTITUDE-1 & 4 zur Behandlung von RRMM erhielten, traten bei 24% (69/285) eine oder mehrere neurologische Toxizitäten auf, darunter = Grad 3 bei 7% (19/285) der Patienten.

Die mittlere Zeit bis zum Auftreten betrug 10 Tage (Bereich: 1 bis 101), wobei 63/69 (91%) der Fälle bis zu 30 Tagen auftraten. Neurologische Toxizitäten klangen bei 72% (50/69) der Patienten ab, mit einer medianen Dauer bis zum Abklingen von 23 Tagen (Bereich: 1 bis 544). Von den Patienten, die Neurotoxizität entwickelten, entwickelten 96% (66/69) auch CRS.

Zu den Subtypen der neurologischen Toxizität gehörten ICANS bei 13%, periphere Neuropathie bei 7%, Hirnnervenlähmung bei 7%, Parkinsonismus bei 3% und immunvermittelte Myelitis bei 0,4% der Patienten.