Merck, außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanadas als MSD bekannt, gab bekannt, dass Health Canada die Zulassung von KEYTRUDA® (Pembrolizumab), Mercks Anti-PD-1-Therapie, in Kombination mit einer Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskarzinom (BTC) erteilt hat. Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie KEYNOTE-966, die eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur Chemotherapie allein zeigte. KEYNOTE-966 war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov NCT04003636), in der Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin im Vergleich zu Placebo plus Gemcitabin und Cisplatin für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem und/oder inoperablem BTC untersucht wurde.

Der primäre Endpunkt war die Überlebensdauer (OS) und die sekundären Endpunkte umfassten das progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch die BICR gemäß RECIST v1.1. An der Studie nahmen 1.069 Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem BTC teil, die zuvor keine systemische Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten hatten. Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten entweder Pembrolizumab (200 mg alle drei Wochen für bis zu etwa zwei Jahre) plus Gemcitabin und Cisplatin oder Placebo plus Gemcitabin und Cisplatin. Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Fortschreiten der Krankheit auftrat.

Bei Pembrolizumab wurde die Behandlung für maximal 35 Zyklen oder etwa 24 Monate fortgesetzt. Bei Cisplatin konnte die Behandlung für maximal 8 Zyklen und bei Gemcitabin für mehr als 8 Zyklen fortgesetzt werden. Pembrolizumab zeigte in der Gemcitabin/Cisplatin-Gruppe eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserung des OS gegenüber der Placebo-Gruppe mit Gemcitabin/Cisplatin.

In der Studie verringerte sich das Sterberisiko mit Pembrolizumab plus Gemcitabin/Cisplatin um 17% (HR=0,83 [95% CI, 0,72-0,95]; p=0,0034) gegenüber Gemcitabin/Cisplatin allein.Das mediane PFS betrug 6,5 Monate (95% CI, 5,7-6,9) für den Pembrolizumab plus Chemotherapie-Arm gegenüber 5,6 Monaten (95% CI, 5,1-6,6) für den Placebo plus Chemotherapie-Arm. Die objektive Ansprechrate bei der vordefinierten Zwischenanalyse betrug 28,7% (24,9, 32,8) gegenüber 28,5% (24,8, 32,6). Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (die bei mindestens 20% der Patienten auftraten) waren eine verringerte Neutrophilenzahl, Anämie, verringerte Thrombozytenzahl, Übelkeit, Müdigkeit und eine verringerte Zahl weißer Blutkörperchen.