Merck gab bekannt, dass KEYTRUDA, die Anti-PD-1-Therapie von Merck, vier neue Zulassungen vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) erhalten hat: KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung und dann als Monotherapie als adjuvante Behandlung nach der Operation für Patientinnen mit Hormonrezeptor-negativem und humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko, basierend auf Daten der KEYNOTE-522-Studie; KEYTRUDA als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung bestimmter Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) mit erhöhtem Rezidivrisiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastasierter Läsionen, basierend auf Daten aus der KEYNOTE-564-Studie; KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs ohne vorherige Chemotherapie, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich sind, basierend auf Daten der KEYNOTE-826-Studie, und; KEYTRUDA als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC nach vollständiger Resektion, basierend auf Daten der KEYNOTE-716-Studie. Das Rezidivrisiko basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie KEYNOTE-522, in der KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie vor der Operation und als Monotherapie nach der Operation zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) führte und das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung, das eine kurative Operation ausschließt, eines lokalen oder entfernten Rezidivs, eines zweiten primären Malignoms oder des Todes um 37% reduzierte (HR=0.63 [95% CI, 0,48-0,82]; p=0,00031) im Vergleich zu neoadjuvantem Placebo in Kombination mit Chemotherapie und adjuvantem Placebo allein nach der Operation bei diesen Patienten.
In der japanischen Packungsbeilage heißt es, dass in der KEYNOTE-522-Studie bei 774 Patienten (98,9%) der Sicherheitsanalyse von 783 Patienten (einschließlich 45/45 japanischen Patienten), die KEYTRUDA in einer Dosis von 200 mg alle drei Wochen in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erhielten und dann als Monotherapie als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt wurde, Nebenwirkungen beobachtet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen (=20%) waren Übelkeit (63,2%), Alopezie (60,2%), Anämie (54,8%), Neutropenie (46,9%), Müdigkeit (42,1%), Durchfall (30,4%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (26.1%), Erbrechen (25,5%), Asthenie (25,3%), Hautausschlag (25,0%), Verstopfung (24,0%), verringerte Neutrophilenzahl (23,6%) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (20,1%). Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist die aggressivste Form von Brustkrebs, die das höchste Risiko für ein Wiederauftreten innerhalb der ersten fünf Jahre nach der Diagnose aufweist und im Vergleich zu anderen Formen von Brustkrebs mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist. Während einige Brustkrebse positiv auf Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren oder eine Überexpression von HER2 getestet werden können, ist der TNBC-Test für alle drei negativ. Es ist bekannt, dass triple-negativer Brustkrebs in Japan weit verbreitet ist, da bei etwa 15% der Patientinnen mit Brustkrebs in Japan TNBC diagnostiziert wird. Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung bei Frauen in Japan. Im Jahr 2020 wird bei mehr als 94.000 Menschen die Diagnose gestellt.