Merck & Co., Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) KEYTRUDA, Mercks Anti-PD-1-Therapie, in Kombination mit Chemoradiotherapie (CRT) für die Behandlung von Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium III-IVA nach FIGO 2014 (International Federation of Gynecology and Obstetrics) zugelassen hat. Die Zulassung basiert auf den Daten der Phase-3-Studie KEYNOTE-A18, in der KEYTRUDA plus CRT eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) zeigte und das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 41% (HR=0,59 [95% CI, 0,43-0,82]) im Vergleich zu Placebo plus CRT bei Patientinnen mit FIGO 2014 Stadium III-IVA Erkrankung verringerte. Das mediane PFS wurde in beiden Gruppen nicht erreicht.

Diese Zulassung ist die dritte Indikation für KEYTRUDA bei Gebärmutterhalskrebs und die 39. Indikation für KEYTRUDA in den USA. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten und können mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen. Immunvermittelte Nebenwirkungen können jederzeit während oder nach der Behandlung mit KEYTRUDA auftreten, darunter Pneumonitis, Colitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis, dermatologische Reaktionen, Abstoßung von Transplantaten fester Organe und Komplikationen bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von immunvermittelten Nebenwirkungen ist für die sichere Anwendung von KEYTRUDA unerlässlich. Je nach Schweregrad der Nebenwirkung sollte KEYTRUDA zurückgehalten oder dauerhaft abgesetzt werden und gegebenenfalls Kortikosteroide verabreicht werden. KEYTRUDA kann auch schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen.

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann KEYTRUDA den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. In den U.S.A., KEYTRUDA hat zwei weitere zugelassene Indikationen bei Gebärmutterhalskrebs: in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, für die Behandlung von Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs, deren Tumoren PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] =1) gemäß einem von der FDA zugelassenen Test exprimieren; und als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs mit Fortschreiten der Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie, deren Tumoren PD-L1 (CPS =1) gemäß einem von der FDA zugelassenen Test exprimieren. Studiendesign und zusätzliche Daten zur Unterstützung der Zulassung: KEYNOTE-A18, auch bekannt als ENGOT-cx11/GOG-3047, ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT04221945), die von Merck gesponsert und in Zusammenarbeit mit den Gruppen des European Network for Gynaecological Oncological Trial (ENGOT) und der GOG Foundation, Inc. (GOG) durchgeführt wird und KEYTRUDA in Kombination mit CRT (Cisplatin und externe Strahlentherapie [EBRT], gefolgt von Brachytherapie [BT]) untersucht.

An der Studie nahmen 1.060 Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs teil, die zuvor keine definitive Operation, Bestrahlung oder systemische Therapie für Gebärmutterhalskrebs erhalten hatten. Es handelte sich um 596 Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im FIGO 2014 Stadium III-IVA (Tumorbefall der unteren Vagina mit oder ohne Ausdehnung auf die Beckenseitenwand oder Hydronephrose/nicht funktionierende Niere oder Ausbreitung auf benachbarte Beckenorgane) mit entweder knotenpositiver oder knotennegativer Erkrankung und 462 Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im FIGO 2014 Stadium IB2-IIB (Tumorläsionen >4 cm oder klinisch sichtbare Läsionen, die sich über die Gebärmutter hinaus ausgebreitet haben, aber nicht auf die Beckenwand oder das untere Drittel der Vagina übergegriffen haben) mit einer knotenpositiven Erkrankung; zwei Patientinnen hatten eine Erkrankung im FIGO 2014 Stadium IVB. Die Patientinnen wurden randomisiert (1:1) und erhielten entweder: KEYTRUDA (200 mg intravenös [IV]) alle drei Wochen (Q3W) für fünf Zyklen gleichzeitig mit Cisplatin (40 mg/m2 IV) wöchentlich für fünf Zyklen (eine optionale sechste Infusion konnte je nach lokaler Praxis verabreicht werden) und Strahlentherapie (EBRT gefolgt von BT), gefolgt von KEYTRUDA (400 mg IV) alle sechs Wochen (Q6W) für 15 Zyklen; Placebo IV Q3W für fünf Zyklen gleichzeitig mit Cisplatin (40 mg/m2 IV) wöchentlich für fünf Zyklen (eine optionale sechste Infusion könnte je nach lokaler Praxis verabreicht werden) und Strahlentherapie (EBRT gefolgt von BT), gefolgt von Placebo IV Q6W für 15 Zyklen.

Die Behandlung wurde so lange fortgesetzt, bis ein von RECIST v.1.1 definiertes Fortschreiten der Erkrankung durch den Prüfarzt festgestellt wurde oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Die Bewertung des Tumorstatus erfolgte in den ersten beiden Jahren alle 12 Wochen nach Abschluss der CRT, im dritten Jahr alle 24 Wochen und danach jährlich. Die wichtigsten Maßstäbe für die Wirksamkeit waren das PFS, das vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt wurde, modifiziert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal fünf Zielläsionen pro Organ oder eine histopathologische Bestätigung zu verfolgen, sowie das Gesamtüberleben (OS).