OBI Pharma, ein taiwanesisches Biopharmaunternehmen, gab bekannt, dass die ersten Patienten in die beiden Phase-2-Studien für OBI-999, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zur Krebstherapie gegen Globo H, und OBI-3424, ein Prodrug gegen das Enzym Aldoketo-Reduktase 1C3 (AKR1C3), aufgenommen wurden. Der Teil der Phase-2-Kohortenerweiterung der Studie OBI-999-001 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04084366) mit dem Titel "A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and Cohort-Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of OBI-999 in Patients with Advanced Solid Tumors" hat jetzt mit der Rekrutierung begonnen. In den Phase-2-Teil der Studie werden Patienten mit Globo-H-exprimierenden Tumoren der Bauchspeicheldrüse, des Dickdarms und anderen soliden Tumoren mit hoher Globo-H-Expression in mehr als zehn medizinischen Zentren in den Vereinigten Staaten und Taiwan aufgenommen. Die Rekrutierung für die Phase-2-Kohortenerweiterung der Studie OBI-3424-001 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03592264) mit dem Titel "A Phase 1/2 Study of OBI-3424 in Subjects with Advanced Solid Tumors" hat ebenfalls begonnen. Diese Studie wird Patienten mit AKR1C3-exprimierenden Tumoren der Bauchspeicheldrüse und anderen soliden Tumoren mit hoher AKR1C3-Expression in ausgewählten onkologischen Zentren in den Vereinigten Staaten aufnehmen. OBI geht davon aus, dass die Rekrutierung für beide Phase-2-Studien in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 abgeschlossen sein wird. OBI-999 ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) mit einer proprietären Linker-Technologie, die ein konsistentes Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis (DAR) für die Krebsbehandlung bietet und auf Globo H basiert, einem Antigen, das in bis zu 15 epithelialen Krebsarten exprimiert wird. OBI-999 verwendet einen Globo-H-Antikörper, um Krebszellen mit hoher Globo-H-Expression anzugreifen. Durch die Freisetzung eines niedermolekularen chemotherapeutischen Wirkstoffs über die Spezifität des Antikörpers wird die zytotoxische Therapie direkt auf die anvisierten Krebszellen angewandt. In präklinischen Xenograft-Tiermodellen mit verschiedenen Tumorarten (Magen, Bauchspeicheldrüse, Lunge und Brust) hat OBI-999 bei verschiedenen Dosierungen eine tiefgreifende Tumorschrumpfung gezeigt. In einer Phase-1-Studie am Menschen war OBI-999 gut verträglich und erreichte eine günstige Sicherheitsspanne, die eine weitere klinische Entwicklung rechtfertigt. OBI-999 befindet sich derzeit in einer klinischen Studie der Phase 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04084366) in medizinischen Zentren in den USA und Taiwan. OBI Pharma besitzt die weltweiten Rechte an OBI-999. OBI-3424 ist ein neuartiges niedermolekulares Prodrug, das selektiv auf Krebsarten abzielt, die das Enzym Aldoketo-Reduktase 1C3 (AKR1C3) überexprimieren, und das in Gegenwart des AKR1C3-Enzyms selektiv einen starken DNA-Alkylierungsstoff freisetzt. Diese selektive Art der Aktivierung unterscheidet OBI-3424 von herkömmlichen Alkylierungsmitteln wie Cyclophosphamid und Ifosfamid, die nicht selektiv sind. Eine Überexpression von AKR1C3 wurde bei einer Reihe von behandlungsresistenten und schwer zu behandelnden Krebsarten nachgewiesen, darunter hepatozelluläre Karzinome (HCC), kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) und akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL). AKR1C3 wird in bis zu 15 festen und flüssigen Tumoren stark exprimiert. Darüber hinaus kann eine individualisierte Patientenselektion durch Färbung auf AKR1C3-Überexpression mittels Immunhistochemie auf der Grundlage von Tumorbiopsien oder zirkulierenden Tumorzellen durchgeführt werden, um Patienten mit anderen Tumorarten zu identifizieren, die am ehesten auf eine Behandlung mit OBI-3424 ansprechen, und bietet somit die Möglichkeit einer rationalisierten klinischen Entwicklungsstrategie. OBI-3424 befindet sich derzeit in einer Phase-2-Studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03592264) in medizinischen Zentren in den USA. OBI besitzt die weltweiten Rechte an OBI-3424 mit Ausnahme der Region Asien-Pazifik.