ObsEva SA gab positive Ergebnisse der Phase-3-Studie EDELWEISS 3 mit dem oralen GnRH-Antagonisten Linzagolix bei Frauen mit mittelschweren bis schweren Endometriose-assoziierten Schmerzen (EAP) bekannt. Es wurden zwei Dosierungen getestet: eine einmal täglich verabreichte 200-mg-Dosis von Linzagolix in Kombination mit einer Add-Back-Therapie (ABT) und eine 75-mg-Dosis von Linzagolix ohne ABT. Die 200-mg-Dosis erreichte die ko-primären Wirksamkeitsziele und zeigte nach 3 Monaten eine Verringerung der Dysmenorrhoe (DYS) und der nicht-menstruellen Beckenschmerzen (NMPP). Nach 6 Monaten gab es statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei den ersten fünf sekundären Endpunkten: Dysmenorrhoe, nicht-menstrueller Beckenschmerz, Dyschezie, allgemeiner Beckenschmerz und die Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen. Die 75-mg-Dosis ohne ABT zeigte im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verringerung der DYS nach 3 Monaten. Obwohl sie nach 3 Monaten eine Verbesserung der NMPP zeigte, erreichte sie im Vergleich zu Placebo keine statistische Signifikanz und erfüllte somit das co-primäre Wirksamkeitsziel nicht. Auch bei den fünf erstrangigen sekundären Endpunkten wurden nach 6 Monaten Verbesserungen beobachtet, wie bei der Dosis 200 mg plus ABT. Beide Linzagolix-Dosierungen waren im Allgemeinen gut verträglich, mit minimaler Abnahme der BMD und wenigen unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als 5 % der Patienten bis zu 6 Monaten auftraten. Die einmal tägliche Gabe von Linzagolix 200 mg mit ABT zeigte eine ausgezeichnete Wirksamkeit bei minimalen Veränderungen der Knochenmineraldichte, was darauf hindeutet, dass diese Dosis für die Langzeitbehandlung geeignet ist. Die Verfügbarkeit von medizinischen Therapien, die langfristig eingesetzt werden können, ist für diese typischerweise jüngere Patientengruppe wichtig. Die nachgewiesene Verbesserung der Dyschezie ist von besonderem Interesse, da dies die erste Phase-3-Studie mit einem oralen GnRH-Antagonisten ist, die eine Wirksamkeit bei diesem häufigen und schwächenden Symptom der Endometriose zeigt. Das vielversprechende klinische Profil von Linzagolix 200 mg in einer einmal täglichen Dosis mit ABT für Frauen mit mittelschwerer bis schwerer EAP hat das Potenzial, eine führende GnRH-Option zu werden, die Sicherheit und Wirksamkeit in Einklang bringt. Darüber hinaus kann Linzagolix durch die wirksame Behandlung lähmender Schmerzsymptome die allgemeine Lebensqualität und die Fähigkeit zur Durchführung täglicher Aktivitäten verbessern. Obwohl die 75-mg-Dosis den NMPP-Endpunkt nicht erreicht hat, sind die statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Ansprechraten im Vergleich zu Placebo bei Dysmenorrhoe nach drei Monaten sowie die Belege für klinische Aktivität und Verträglichkeit nach sechs Monaten ermutigend. Das Unternehmen plant, das Phase-3-Programm für diese wichtige Indikation abzuschließen und beabsichtigt, eine nicht-ABT-basierte Dosierungsoption weiter zu untersuchen, da das Unternehmen weiterhin bestrebt ist, die individuellen Behandlungsbedürfnisse und Präferenzen aller Frauen zu erfüllen. Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte von DYS und NMPP basierten auf den von den Probanden angegebenen Symptomen, die täglich mit Hilfe eines elektronischen Tagebuchs unter Verwendung einer verbalen Bewertungsskala (VRS) von 0 (keine Schmerzen) bis 3 (starke Schmerzen) erfasst wurden. Die Ansprechschwellen für die monatlichen Schmerzwerte wurden definiert als eine Verringerung um mindestens 1,1 für DYS und 0,8 für NMPP. P 1,2,3 Linzagolix hat die klinische Entwicklung für die Behandlung von starken Menstruationsblutungen im Zusammenhang mit Uterusmyomen abgeschlossen und befindet sich derzeit in der späten klinischen Entwicklung für die Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit Endometriose. ObsEva hat Linzagolix Ende 2015 von Kissei lizenziert und behält die weltweiten Vermarktungsrechte für das Produkt, mit Ausnahme von Asien. Linzagolix ist derzeit nirgendwo auf der Welt zugelassen.