Ocean Biomedical gibt neu veröffentlichte Ergebnisse bekannt, die zeigen, dass der Antikörper in der Lage ist, die Empfindlichkeit gegenüber Astrazenecas führendem Lungenkrebsmedikament wiederherzustellen, nachdem sich eine Resistenz gebildet hat, und dass er die Tumorunterdrückung bei Lungenkrebs mit EGFR-Mutation verbessert hat

Ocean Biomedical, Inc. gab bekannt, dass sein gegen Krebs gerichteter Immuntherapie-Antikörperkandidat eine wirksame Tumorreduktion bei einer aggressiven Untergruppe von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) gezeigt hat. Diese Forschungsergebnisse, die möglicherweise die wichtigsten sind, die Ocean Biomedical bisher bekannt gegeben hat, wurden von Ocean's Scientific Co-Founder Dr. Jack A. Elias und Kollegen von der Yale University und der Brown University erarbeitet und letzte Woche als Preprint in bioRxiv veröffentlicht. Sie sind die ersten, die die Rolle der Chitinase 3-like-1 (CHI3L1) in der Pathogenese von EGFR-mutierten Krebsarten aufdecken, mit potenziellen Anwendungen nicht nur bei NSCLC, sondern bei allen EGFR-mutierten Krebsarten, einschließlich Glioblastom und Dickdarmkrebs. Die Studien belegen die Fähigkeit des gegen Krebs gerichteten immuntherapeutischen Antikörpers von Ocean Biomedical, das Wachstum menschlicher Tumorzellen mit EGFR-Mutationen durch Unterdrückung der CHI3L1-Aktivität zu kontrollieren.

Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse eine erstaunliche Fähigkeit, die therapeutische Empfindlichkeit gegenüber aktuellen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) wiederherzustellen, nachdem eine Resistenz aufgetreten ist, einschließlich des TKI der dritten Generation, Osimertinib (vermarktet als Tagrisso von AstraZeneca). In Tests an Mäusen in Kombination mit Osimertinib (und auch dem früheren TKI Gefitinib) wurde gezeigt, dass der Antikörper von Ocean das Fortschreiten des menschlichen Tumors stoppt, indem er den Tod der Tumorzellen auslöst und Tumorsuppressorgene stimuliert. Im Jahr 2022 war das umsatzstärkste pharmazeutische Produkt von AstraZeneca Tagrisso, ein Medikament zur Behandlung von nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen.

In diesem Jahr erwirtschaftete Tagrisso einen Umsatz von 5,44 Milliarden US-Dollar für das Unternehmen. EGFR-mutierter Lungenkrebs. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) ist eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle weltweit und macht 85% aller Lungenkrebsfälle aus.

EGFR-mutierter Lungenkrebs findet sich bei 30%-50% der NSCLC-Patienten asiatischer Herkunft und bei 10%-20% der Patienten mit kaukasischem Hintergrund. Dieser Lungenkrebs kann mit den aktuellen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) der dritten Generation etwa 9-18 Monate lang wirksam behandelt werden, aber praktisch alle Patienten entwickeln schließlich eine Therapieresistenz. In dieser Studie wird zum ersten Mal die Rolle von CHI3L1 bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs beschrieben.

Der Krebsimmuntherapie-Kandidat von Ocean Biomedical zeigt, dass er für die Immuntherapie von EGFR-mutiertem Krebs in mehrfacher Hinsicht eingesetzt werden kann: als eigenständige Therapie, als Kombinationstherapie mit aktuellen TKI-Inhibitoren und als "Rettungstherapie" in Kombination mit TKI-Inhibitoren wie Osimertinib, was deren therapeutische Lebensdauer verlängern könnte. In mehreren Testkombinationen zeigte der patentierte Anti-CHI3L1-Antikörper von Ocean Biomedical eine effektive Tumorverkleinerung.

Ein TUNEL-Assay zeigte, dass etwa 20% der Tumorzellen durch das Folatrezeptor-Gamma (FRG)-Protein allein und etwa 40% der Tumorzellen durch FRG in Kombination mit Osimertinib abstarben. In Lungenmodelltests an Mäusen mit den TKI-Inhibitoren Gefitinib und Osimertinib zeigte der Antikörper von Ocean eine Verringerung der Lungentumormetastasierung um mehr als 50%. CHI3L1 und Krebs.

Der wissenschaftliche Mitbegründer von Ocean Biomedical, Dr. Jack A. Elias, hat eine Reihe von neuen Erkenntnissen über die Rolle von CHI3L1 gewonnen. Diese Entdeckungen haben gezeigt, dass CHI3L1 in mehreren onkogenen Pfaden aktiv ist, einige davon gleichzeitig. Diese aktuelle Arbeit erweitert Dr. Elias?

Team von Dr. Elias das Verständnis der Rolle von CHI3L1 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und in Verbindung mit genetischen Mutationen, die bei einigen der aggressivsten Krebsarten oft der Schlüssel zur Tumorbildung sind. Mit diesen neuen Entdeckungen erweitert das Team von Dr. Elias sein Verständnis für die Art und Weise, wie CHI3L1 mit EGFR-Mutationen interagiert, um den Krebs zu fördern.