Prescient Therapeutics hat seine hochleistungsfähige Technologie zur Verbesserung der Zelltherapieherstellung mit dem Namen CellPryme-M vorgestellt. CellPryme-M ist eine Plattformtechnologie, die während des Zellherstellungsprozesses bessere Zellen produziert. Diese Zellen sind weniger anfällig für Erschöpfung, was eine längere Dauer der krebsabtötenden Aktivität ermöglicht, und sie sind in der Lage, im Vergleich zur aktuellen Generation von CAR-T-Zellen den Tumor besser zu erreichen und zu durchdringen. Infolgedessen schneiden CellPryme-M CAR-T-Zellen in hochaggressiven soliden Krebsmodellen deutlich besser ab als herkömmliche CAR-T-Zellen.

CellPryme-M wurde von Prescient in Zusammenarbeit mit dem weltweit führenden Krebsforschungsinstitut, dem Peter MacCallum Cancer Centre (Peter Mac), entwickelt, wobei das geistige Eigentum vollständig bei Prescient liegt. CellPryme-M ist jetzt bereit für den Einsatz in klinischen Studien. Prescient plant, CellPryme-M zur Verbesserung der Zellen zu verwenden, die in seinen bahnbrechenden OmniCAR-Programmen eingesetzt werden. Darüber hinaus wird Prescient versuchen, CellPryme-M an andere Zelltherapieunternehmen zu lizenzieren, um konventionelle CAR-T-Programme zu verbessern und wertschöpfende Kooperationen mit externen Parteien einzugehen.

Der Zellphänotyp bestimmt das klinische Ansprechen auf Krebserkrankungen Obwohl T-Zellen oft als Ganzes bezeichnet werden, handelt es sich um eine äußerst vielfältige Gruppe von Zellen mit verschiedenen Subtypen, die jeweils unterschiedliche Eigenschaften und Aufgaben im Körper haben. Klinische CAR-T-Studien haben eindeutig ergeben, dass die Ergebnisse bei Patienten wesentlich besser sind, wenn die CAR-T-Zellen einen weniger differenzierten Phänotyp aufweisen (nämlich mehr zentrale Gedächtnis-T-Zellen)1. Die derzeitigen CAR-T-Therapien sind oft reich an Effektor-T-Zellen, die für die Zytotoxizität wichtig sind, aber für eine schnelle Erschöpfung und den Zelltod anfällig sind. Es ist daher äußerst wünschenswert, dass CAR-T-Therapien mehr Helfer-T-Zellen (die mit den Effektor-T-Zellen synergieren) und mehr "jugendliche" zentrale Gedächtnis-T-Zellen enthalten, die eine größere Proliferationskapazität haben und viel länger bestehen, was zu einer länger anhaltenden Fähigkeit zur Tumorabtötung führt.

CellPryme-M produziert überragende CAR-T-Zell-Phänotypen Die mit dem CellPryme-M-Verfahren hergestellten Zellen weisen viele günstige Eigenschaften auf, die für wirksamere Zelltherapien erforderlich sind, darunter: 50% mehr zentrale Gedächtnis-T-Zellen, ein klinisch hoch relevanter Subtyp; doppelter Anteil an CD4+ Helfer-T-Zellen für Synergien mit Effektor-T-Zellen; deutlich mehr Chemokinrezeptoren, die für den Tumortransport und die Tumorpenetration wichtig sind, insbesondere bei soliden Tumoren; und größere genomische Stabilität und DNA-Reparatur für eine verbesserte Selbsterneuerung. Wichtig ist, dass der überlegene Zellphänotyp der CellPryme-M-Zellen nicht auf Kosten der Wirksamkeit geht. Die T-Zellen behalten ihre Potenz bei, ohne dass es zu einem erhöhten Sicherheitsrisiko aufgrund einer höheren Zytokinfreisetzung kommt. CellPryme-M CAR-T-Zellen verdoppelten die Tumorkontrolle im Vergleich zu konventionellem CAR-T nahezu und verbesserten die Überlebensrate (doppelt so hoch wie die der Kontrollgruppe) in einem Mausmodell für hochaggressiven Brustkrebs, der gegen konventionelles CAR-T weitgehend resistent ist. Ein zusätzliches und unerwartetes Ergebnis während der Entwicklung von CellPryme-M war die schnelle Aktivierung von Genen, die mit potenten antiviralen Signalwegen zusammenhängen.

Angesichts der Tatsache, dass Zelltherapien zur Behandlung von Infektionskrankheiten erforscht werden, könnte die Fähigkeit, T-Zellen mit verstärkter antiviraler Aktivität zu produzieren, einen entscheidenden Vorteil bei der Entwicklung wirksamer Therapien gegen Viren darstellen.