ProMIS Neurosciences Inc. gab die Veröffentlichung einer Studie mit dem Titel "Relationship between therapeutic activity and preferential targeting of toxic soluble aggregates by amyloid-beta-directed antibodies" in der Online-Zeitschrift bioRxiv bekannt. Die Studie charakterisiert und vergleicht das Bindungsprofil verschiedener Amyloid-beta (Ab)-gerichteter Antikörper an Monomere, lösliche Oligomere und unlösliche Ab-Fibrillen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Selektivität für lösliche, toxische Aß-Oligomere eine Triebfeder für die klinische Wirksamkeit sein könnte. PMN310 wies den höchsten Grad an Oligomer-Selektivität auf.

PMN310, der neuartige monoklonale Antikörper des Unternehmens, der zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) untersucht wird, durchläuft derzeit klinische Studien der Phase 1a an gesunden Freiwilligen, wobei erste Daten zur Sicherheit und Pharmakokinetik für Mitte 2024 erwartet werden. Aß-gerichtete Antikörper, die klinisch auf ihre therapeutische Wirkung gegen die Alzheimer-Krankheit getestet wurden, haben einen unterschiedlichen Grad an Wirksamkeit gezeigt. Ein von ProMIS durchgeführter Vergleich der Bindung von Antikörpern an verschiedene molekulare Spezies von Aß gab Aufschluss über die beobachtete Variabilität der klinischen Ergebnisse.

Es wurde eine Korrelation zwischen der berichteten klinischen Wirksamkeit und der Fähigkeit eines Antikörpers beobachtet, die Bindung an lösliche Oligomere aus AD-Gehirnen aufrechtzuerhalten, wenn er mit Monomeren konkurriert. PMN310 zeigte ein hohes Maß an Resistenz gegenüber Monomer-Konkurrenz. Wichtig ist, dass PMN310 im Gegensatz zu allen anderen getesteten Antikörpern auch die Bindung an Plaque und vaskuläre Ablagerungen von Ab vermied.

Folglich könnte PMN310 das Risiko von Hirnödemen (ARIA-E) und Mikroblutungen (ARIA-H) verringern, die häufig mit Plaque-bindenden Antikörpern einhergehen. Diese Annahme wird durch die Ergebnisse gestützt, die zeigen, dass die wöchentliche Verabreichung einer murinen Version von PMN310 in sehr hohen Dosen (800 mg/kg) über 26 Wochen in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit bei der mikroskopischen Untersuchung keine nachweisbaren Hirnblutungen verursachte.