PROTHENA CORPORATION PLC 
Klinische Studien für mindestens sieben Alzheimer-Impfstoffe, die das Immunsystem nutzen sollen, um das Gehirn von den krankheitsbedingten Proteinen Beta-Amyloid oder Tau zu befreien, sind im Gange oder bereits abgeschlossen. Dies ergab eine Überprüfung der Datenbank ClinicalTrials.gov der US-Regierung. Weitere sind auf dem Weg.
Das erneute Interesse an Alzheimer-Impfstoffen folgt auf einen vielversprechenden ersten Versuch vor mehr als 20 Jahren, der aufgegeben wurde, nachdem 6% der Probanden eine lebensbedrohliche Gehirnentzündung, die sogenannte Meningoenzephalitis, entwickelt hatten.
Daraufhin wählten die Forscher einen sichereren Weg, indem sie den Patienten gezielt künstliche Antikörper einflößten, die das körpereigene Immunsystem umgehen.
Das kürzlich auf den Markt gebrachte Leqembi von Eisai und Biogen und das Donanemab von Eli Lilly, das sich derzeit in den USA in der Zulassungsprüfung befindet, sind zwei solche Behandlungen, die die Ansicht untermauern, dass die Beseitigung von Amyloid der Schlüssel zur Bekämpfung von Alzheimer bei Menschen im Frühstadium der Krankheit ist. Dieser Erfolg folgte auf jahrelange Misserfolge, die viele Experten an der Amyloid-Theorie zweifeln ließen.
Wissenschaftler, unter anderem von Vaxxinity, AC Immune und Prothena, glauben nun zu verstehen, was beim ersten Impfstoff schief gelaufen ist, und testen nun Impfungen, von denen sie hoffen, dass sie eine Immunreaktion auslösen, ohne übermäßige Entzündungen zu verursachen. Die U.S. Food and Drug Administration hat den ersten beiden Impfstoffen den Fast-Track-Status verliehen, was die Prüfung dieser Impfstoffe beschleunigen dürfte.
Dr. Reisa Sperling, eine Alzheimer-Forscherin am Mass General Brigham in Boston, ist der Meinung, dass Impfstoffe eine wichtige Rolle bei der Prävention von Alzheimer spielen werden. Ich bin sehr davon überzeugt, dass wir in diese Richtung gehen müssen.
Sperling leitet eine Studie an kognitiv normalen Menschen mit Alzheimer-Proteinen im Gehirn. Für ihre nächste Studie zieht sie Impfstoffe für asymptomatische Menschen in Betracht, die Alzheimer-Proteine im Blut haben, aber nicht genug, um sie auf Gehirnscans zu erkennen.
Alzheimer-Impfstoffe befinden sich noch in einem frühen Stadium und erfordern große, jahrelange Studien, um ihre Wirksamkeit zu beweisen.
Dennoch könnte ein Impfstoff, der vierteljährlich oder zweimal im Jahr verabreicht wird, eine Abwechslung zu den teuren zweimonatlichen Infusionen von Leqembi bieten und den Zugang zu den schätzungsweise 39 Millionen Menschen mit Alzheimer weltweit erweitern.
"Sie könnten weltweit eingesetzt werden und wären gar nicht so teuer", sagte Dr. Walter Koroshetz, Direktor der Abteilung für neurologische Störungen der U.S. National Institutes of Health.
'DIE TORE HABEN SICH GEÖFFNET'
Vaxxinity ist vielleicht am weitesten fortgeschritten und hat bereits eine kleine Phase-2-Studie mit seinem Impfstoff UB-311 abgeschlossen. Geschäftsführerin Mei Mei Hu sagte, dass der Erfolg von Leqembis eine lange in Frage gestellte Hypothese bestätigte.
"Was wir wissen, ist, dass wir, wenn wir bestimmte schlechte Formen von Amyloid ausschalten, eine Wirkung auf die klinischen Ergebnisse sehen, und das ist erstaunlich", sagte sie über die Fähigkeit von Leqembi, den kognitiven Verfall zu verlangsamen.
Die im August veröffentlichten Daten der Phase-2a-Studie von Vaxxinity mit 43 Freiwilligen in Taiwan zeigten, dass der Impfstoff nach 78 Wochen sicher und verträglich war, wobei fast alle Teilnehmer eine Antikörperreaktion zeigten. Es gab keine Fälle von Hirnschwellungen, aber 14% (6) entwickelten Hirnblutungen, eine Nebenwirkung, die auch bei den Infusionsbehandlungen auftritt.
Vaxxinity hat nach einem Partner gesucht, um eine größere, bestätigende Studie zu finanzieren, fand aber das Klima in den letzten Jahren "ziemlich frostig", sagte Hu. Mit der Zulassung von (Leqembis) haben sich die Tore geöffnet, und es gibt viel mehr Enthusiasmus, viel mehr Investitionen.
WAS SCHIEF GELAUFEN IST
Der erste Alzheimer-Impfstoff zeigte Anzeichen von Nutzen, löste aber auch eine außer Kontrolle geratene Reaktion der T-Zellen des Immunsystems aus, die eigentlich nur infizierte Zellen zerstören sollten.
Die meisten neueren Impfstoffe zielen auf B-Zellen ab, Immunzellen, die Antikörper produzieren.
Der Impfstoff von AC Immune aktiviert nur die B-Zellen, sagte Dr. Michael Rafii von der University of Southern California.
In einer von Rafii geleiteten Phase 1-Studie verursachte der AC-Impfstoff keine Meningoenzephalitis, aber nur eine Teilmenge der Teilnehmer entwickelte eine Immunreaktion. Das Unternehmen testet nun eine neu formulierte Version.
Andrea Pfiefer, CEO von AC Immune, vermutet, dass die anhaltende Immunreaktion auf den Impfstoff bei einigen Patienten das Fehlen von Hirnschwellungen oder Blutungen erklärt, die bei monoklonalen Antikörpern wie Leqembi, die nach jeder Infusion ihren Höhepunkt erreichen, auftreten. Weitere Daten werden in der ersten Hälfte des Jahres 2024 erwartet.
AC arbeitet außerdem gemeinsam mit Johnson & Johnson an einem Impfstoff, der auf Tau abzielt, ein toxisches Alzheimer-Protein, das mit dem Absterben von Gehirnzellen in Verbindung gebracht wird.
Prothena, das vor einem Jahrzehnt aus einem Unternehmen ausgegliedert wurde, das den ersten Impfstoff mitentwickelt hat, hofft, im nächsten Jahr mit der Erprobung eines Impfstoffs beginnen zu können, der sowohl auf Amyloid beta als auch auf Tau abzielt, um Alzheimer zu verhindern.
Prothena hat auch einen Anti-Amyloid-Antikörper in Phase 1-Studien und einen Anti-Tau-Antikörper, der an Bristol Myers Squibb lizenziert ist.
Der CEO von Prothena, Gene Kinney, sagte, dass der Impfstoff des Unternehmens hohe Mengen an reifen Antikörpern produziert. Die Erzeugung einer starken Immunreaktion ist entscheidend für solche Impfstoffe, die normalerweise älteren Menschen mit einem schwächeren Immunsystem verabreicht werden, sagte er.
Er sieht Impfstoffe als ideal für Menschen mit präsymptomatischer Alzheimer-Krankheit. Sie wollen verhindern, dass die Krankheit überhaupt erst ausbricht.
