Homology Medicines, Inc. gab die Details von HMI-204 bekannt, seinem optimierten, einmaligen in vivo Gentherapie-Produktkandidaten zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie. Nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung im MLD-Mausmodell überwand der Kandidat die Blut-Hirn-Schranke zum zentralen Nervensystem und erreichte wichtige periphere Organe, die bei MLD eine Rolle spielen. Da es sich um eine seltene und oft tödlich verlaufende genetische Störung handelt, werden in den USA und weltweit Anstrengungen unternommen, ein prospektives Neugeborenenscreening auf MLD durchzuführen.

Homology ist aktiv auf der Suche nach einem Partner, um diesen Kandidaten in der präklinischen Phase voranzubringen. Im Mausmodell von MLD führte eine einmalige intravenöse Verabreichung des optimierten Gentherapiekandidaten, der eines der proprietären AAVHSC-Kapside von Homology verwendet, zu folgenden Ergebnissen: Eine breite Biodistribution in periphere Organe und das ZNS; die Expression menschlicher ARSA-Spiegel in mehreren Hirnregionen und Zelltypen, die deutlich über den Mindestspiegeln des Enzyms lagen, die zur Korrektur des MLD-Krankheitsphänotyps erforderlich sind; hARSA-Aktivitätsspiegel im Gehirn, die auf funktionelle Verbesserungen schließen lassen; und hARSA-Aktivität im Serum. Darüber hinaus führten die Optimierungen zu einer signifikanten Verbesserung der Vektorausbeute und einer besseren Verpackung des Kandidaten.