Cortexyme, Inc. gab neue präklinische Daten bekannt, die die Wirksamkeit des 3CLpro-Inhibitors COR803 des Unternehmens bei der Behandlung von Coronavirus-Infektionen, einschließlich der durch SARS-CoV-2 verursachten COVID-19-Erkrankung, belegen. In der laufenden präklinischen Forschung hat COR803 die Viruslast von SARS-CoV-2 in vivo nach oraler Behandlung erfolgreich reduziert. COR803 ist ein neuartiger niedermolekularer 3CLpro-Inhibitor, der von Cortexyme auf der Grundlage seiner Erfahrung mit der Hemmung von Cysteinproteasen entdeckt und entwickelt wurde.

3CLpro, oder Mpro, ist ein validiertes antivirales Zielmolekül, das nachweislich für die virale Replikation von SARS-CoV-2 von wesentlicher Bedeutung ist. Zu den wichtigsten Ergebnissen der jüngsten Mausstudie des Unternehmens zu COR803 gehören: Ein Rückgang des Virustiters im Lungengewebe nach viertägiger Behandlung im Vergleich zur Vehikelkontrolle; eine vergleichbare Wirksamkeit bei Tieren, die zweimal täglich oral verabreicht wurden, im Vergleich zur einmal täglichen Verabreichung; und ein geringeres Lungengewicht bei den mit COR803 behandelten Tieren im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten Tieren, was auf eine verbesserte Pathologie hinweist. Die histopathologische Analyse ist noch nicht abgeschlossen. Das Zielmolekül von COR803 ist über die bisher beobachteten Coronavirus-Stämme hinweg sehr konserviert und hat daher das Potenzial, sowohl aktuelle als auch zukünftige Coronavirus-Infektionen anzugehen.

Cortexyme ist der Ansicht, dass COR803 im Vergleich zu anderen COVID-19-Therapeutika und 3CLpro-Inhibitoren in der Entwicklung vorteilhafte Eigenschaften aufweist, darunter: Eine chemische Reaktion, die zu einer kovalenten irreversiblen Bindung des viralen 3CLpro-Enzyms führt; Hohe Wirksamkeit: Antiviraler EC90-Wert von 12 nM in viralen Replikationstests mit menschlichen Lungenzellen; Breites Wirkungsspektrum gegen mehrere Coronaviren; Hohe Selektivität für 3CLpro im Vergleich zu anderen zellulären Proteasen, einschließlich Cathepsin L; und hervorragende systemische Exposition in präklinischen Modellen mit oraler, intranasaler oder subkutaner Verabreichung, die den klinischen Einsatz in verschiedenen Bereichen, wie z. B. ambulant oder stationär, ermöglicht. Cortexyme führt derzeit präklinische Studien für COR803 durch und plant, Partnerschafts- und Lizenzierungsmöglichkeiten zu prüfen, um die zukünftige Entwicklung von COR803 zu unterstützen.