Sequana Medical NV gab bekannt, dass die ersten beiden Patienten aus der nicht-randomisierten Kohorte der MOJAVE-Studie erfolgreich mit DSR 2.0 behandelt wurden. Dazu gehörten die sichere und wirksame Aufrechterhaltung der Euvolämie ohne die Notwendigkeit von Schleifendiuretika, eine erhebliche Verbesserung des kardiorenalen Status und eine dramatische Verbesserung des Ansprechen auf Diuretika und des Bedarfs an Schleifendiuretika. Detaillierte Biomarker-Analysen der Patienten aus den vorangegangenen RED DESERT- und SAHARA-Studien deuten darauf hin, dass der Wirkmechanismus von DSR den Teufelskreis des kardiorenalen Syndroms durchbricht. Positive Zwischenergebnisse aus der nicht-randomisierten Kohorte der MOJAVE-Studie: Die ersten beiden Patienten, die in der nicht-randomisierten Kohorte der MOJAVE-Studie behandelt wurden, hatten eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und eine schwere Diuretikaresistenz bei Studienbeginn (mittlere Furosemid-Äquivalentdosis von 1.280 bzw. 800 mg pro Tag).

Zu Beginn des Behandlungszeitraums der Studie wurden Schleifendiuretika abgesetzt und die Patienten wurden vier Wochen lang mit DSR 2.0 bis zu täglich behandelt. Nach der vierwöchigen DSR-Behandlung behielten beide Patienten ihre Euvolämie ohne Schleifendiuretika bei und zeigten einen verbesserten kardiorenalen Status. Ihre diuretische Reaktion normalisierte sich nahezu mit einem durchschnittlichen Anstieg der sechsstündigen Natriumausscheidung im Urin um 454% gegenüber dem Ausgangswert.

Diese Zwischenergebnisse zeigen auch eine umfassende Verbesserung ihrer Nierenfunktion mit einer Verbesserung der eGFR sowie des Blut-Harnstoff-Stickstoffs nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert. Da beide Patienten an HFpEF litten, lagen ihre NT-proBNPv-Werte zu Beginn der Behandlung im Normalbereich und blieben auch nach der Behandlung unverändert, was darauf hindeutet, dass ihr stabiler kardiovaskulärer Status erhalten blieb. Bisher wurden keine klinisch relevanten Veränderungen des Serumnatriumspiegels oder eine fortschreitende Hyponatriämie beobachtet und es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, was darauf hindeutet, dass DSR 2.0 bei diesen ersten beiden US-Patienten sicher und gut verträglich war.

Beide Patienten befinden sich derzeit in der Nachbeobachtungsphase ohne Schleifendiuretika (seit Beginn der DSR-Therapie ist der erste Patient seit 9,5 Wochen ohne Schleifendiuretika und der zweite Patient seit 4 Wochen ohne Schleifendiuretika). Der dritte Patient in der nicht-randomisierten Kohorte wurde eingeschlossen und wird die DSR-Behandlung und die erste Nachuntersuchung vor Jahresende abgeschlossen haben. Eine unabhängige Sitzung des Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zur Überprüfung der Daten der drei Patienten in der nicht-randomisierten Kohorte ist für das frühe erste Quartal 2024 geplant, um den Start der randomisierten Kohorte zu genehmigen, der für das erste Quartal 2024 geplant ist.

Den Teufelskreis des kardiorenalen Syndroms (CRS) durchbrechen: Das kardiorenale Syndrom ist eine der wichtigsten klinischen Herausforderungen bei Herzinsuffizienz und resultiert aus dem kombinierten Teufelskreis der Dysfunktion von Herz und Niere mit hypothetisch komplexen und miteinander verbundenen Mechanismen wie Fehlentwicklungen in hämodynamischen, neurohormonellen, entzündlichen und natriumverarbeitenden Pfaden. Trotz der komplexen, mehrdimensionalen Pathophysiologie geht man davon aus, dass sich das daraus resultierende klinische Profil als ein sich selbst verstärkender negativer Rückkopplungszyklus manifestiert, der durch eine verminderte glomeruläre Filtration, eine erhöhte Natriumavidität der Nieren und eine Stauung trotz eskalierender Diuretikadosen gekennzeichnet ist. Es ist nicht erwiesen, dass die derzeitigen Therapien die Behandlungsergebnisse bei dieser komplexen und schlecht verstandenen Indikation verbessern können.

Die Verringerung der Stauung ist ein Schlüsselelement der Therapie, aber Schleifendiuretika verschlimmern viele der Kernmechanismen, von denen man annimmt, dass sie dem CRS zugrunde liegen, und verschlimmern damit sogar die Diuretikaresistenz und das CRS. Durch eine effektive Kontrolle des Volumenstatus über einen längeren Zeitraum und die Vermeidung der negativen Folgen von Schleifendiuretika hat die DSR das Potenzial, den negativen Rückkopplungskreislauf dieser wichtigen Indikation mit eindeutigem ungedecktem klinischen Bedarf zu durchbrechen.Umfassende Analysen validierter Biomarker von Patienten aus den RED DESERT- und SAHARA-Studien zeigen den Nutzen der DSR-Therapie in Bezug auf i) den Volumenstatus, ii) eine normalisierte Diuretikareaktion und eine drastisch reduzierte Schleifendiuretikadosierung, iii) eine Verbesserung der Nierenfunktion, iv) den neurohormonellen Status und die Signalübertragung sowie v) kardiovaskuläre Parameter. Wie bereits berichtet, gab es bei diesen Patienten keine stauungsbedingten Re-Hospitalisierungen, eine Verbesserung ihres NYHAvi-Status um eine Klasse und eine Verringerung der prognostizierten Ein-Jahres-Mortalität um 75% (basierend auf dem Seattle Heart Failure Modell).

Die Daten aus den RED DESERT und SAHARA Proof-of-Concept-Studien wurden zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten Fachzeitschrift eingereicht. Das Unternehmen wird den Markt auf dem Laufenden halten, sobald die Daten veröffentlicht sind.