Tenax Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA den Zulassungsantrag für TNX-103 (orales Levosimendan) zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (PH-HFpEF) geprüft und genehmigt hat. Damit kann das Unternehmen seine LEVEL-Studie starten und im vierten Quartal 2023 mit Phase-3-Studien beginnen. Die erste Phase-3-Studie mit TNX-103 bei PH-HFpEF-Patienten soll im vierten Quartal 2023 beginnen (die LEVEL-Studie), die FDA hat zugestimmt, dass 6MWD der primäre Endpunkt für beide Phase-3-Studien sein wird, das Phase-3-Programm ist so konzipiert, dass die FDA?Die FDA verlangt keine kardiovaskuläre Studie, die orale Anwendung von Levosimendan bei PH-HFpEF ist durch ein vom USPTO erteiltes Patent geschützt, das erst Ende 2040 ausläuft, es gibt keine von der FDA zugelassene Behandlung für PH-HFpEF mit einer geschätzten Prävalenz von mehr als 2.000.000 Patienten in Nordamerika bis 2030. Tenax Therapeutics und sein CRO-Partner haben bereits mehr als zwei Drittel der Forschungseinrichtungen ausgewählt, die an der LEVEL-Studie teilnehmen sollen, darunter viele der führenden kardiovaskulären Zentren in den Vereinigten Staaten und Kanada.

Alle Prüfzentren, die Patienten in die HELP-Studie aufgenommen haben, wurden eingeladen, an der LEVEL-Studie teilzunehmen, und bereits 90 % von ihnen haben sich bereit erklärt, daran teilzunehmen. Levosimendan ist ein einzigartiger Aktivator des Kalium-ATP-Kanals und Kalzium-Sensibilisator, der das Herz und das Gefäßsystem über mehrere Wirkmechanismen beeinflusst. Levosimendan wurde ursprünglich von der Orion Corporation in Finnland entdeckt und entwickelt und ist in 58 Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten für die Behandlung von Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz zugelassen.

Tenax Therapeutics besitzt die nordamerikanischen Rechte für die Entwicklung und Vermarktung von intravenös (TNX-101), subkutan (TNX-102) und oral (TNX-103) verabreichten Formulierungen von Levosimendan. Ergebnisse von Tenax Therapeutics? HELP-Studie der Phase 2 mit Levosimendan bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) haben gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von Levosimendan zu einer starken Dilatation des zentralen und pulmonalen Venenkreislaufs führt, was sich in einer Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit niederschlägt. Diese Entdeckung bildet die Grundlage für die Phase-3-Untersuchung des Tenax Therapeutics?

potenziellen Therapie. Bislang hat keine andere medikamentöse Therapie die körperliche Belastbarkeit von Patienten mit PH in Verbindung mit HFpEF verbessert, ?einer wachsenden Epidemie mit hoher Morbidität und Mortalität, für die es keine Behandlung gibt. Der eindeutige ungedeckte Bedarf und die tödliche Natur von PH-HFpEF müssen mit neuen Lösungen auf allen Ebenen der therapeutischen Entwicklung angegangen werden?

(AHA Scientific Advisory, ?A Call to Action?, 2022). Tenax Therapeutics entwickelt eine neuartige Dosierung und eine einzigartige Formulierung von Imatinib Mesylat, einem Kinase-Inhibitor, der von der FDA den Orphan-Status (März 2020) für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) erhalten hat.

Die IMPRES-Studie, eine frühere Phase-3-Studie, hat gezeigt, dass die orale Einnahme von Imatinib eine deutlich stärkere und dauerhaftere Wirkung auf die körperliche Belastbarkeit haben kann als jede andere verfügbare PAH-Behandlung, sei es allein oder in Kombination, basierend auf den Ergebnissen, die bei den Patienten beobachtet wurden, die über den größten Teil der Studie die volle Imatinib-Dosis erhielten. Obwohl mehrere Klassen von pulmonalen Vasodilatatoren zur Verfügung stehen, konnte bisher noch keine Behandlung das Fortschreiten der Krankheit aufhalten oder eine Rückbildung bewirken. Imatinib wirkt auf die der PAH zugrunde liegenden zellulären Proliferationswege und hat das Potenzial, als krankheitsmodifizierende Therapie für PAH zugelassen zu werden.