THIOGENESIS THERAPEUTICS, CORP. Thiogenesis Therapeutics, Corp. gibt positive Ergebnisse seiner klinischen Phase-1-Studie mit oralem TTI-0102 an gesunden Freiwilligen in Australien bekannt.
Das pharmakokinetische (PK) Profil deutet darauf hin, dass Cystagon® im Vergleich zu einer viermal täglichen Verabreichung das Potenzial für eine einmal tägliche Verabreichung auf therapeutischem Niveau hat. Die Ergebnisse dieser Studie werden zur Unterstützung der Einreichung des Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) von Thiogenesis in Europa und der Einreichung des Investigational New Drug (IND) in den USA für Wirksamkeitsstudien am Menschen in verschiedenen Krankheitsindikationen verwendet. Zusammenfassung der Daten der klinischen Phase-1-Studie TTI-0102: Studiendesign - An der Phase-1-Studie nahmen 12 gesunde Probanden teil, die als Kontrolle 600 mg Cystagon® erhielten, während die Patienten später eine der folgenden Dosierungen erhielten: 600 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent; 1200 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent; oder 2400 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent von TTI-0102.
Sicherheit: Wie erwartet war die häufigste unerwünschte Wirkung (TEAE), die nach der Verabreichung von 600 mg Cystagon® gemeldet wurde, Übelkeit. Nach der Verabreichung von TTI-0102 wurde keine Übelkeit gemeldet, und die einzige mäßig eingestufte TEAE war abnormaler Hautgeruch bei 3 Teilnehmern in der Gruppe mit 2400 mg Cysteamin-Basisäquivalent. PK-Profil - Die therapeutischen Zielspiegel von Cysteamin für TTI-0102 wurden in der Gruppe mit 1200 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent über 12 Stunden aufrechterhalten, so dass die PK-Daten von TTI-0102 eine zweimalige Verabreichung pro Tag und möglicherweise eine einmalige Verabreichung pro Tag, je nach Indikation, unterstützen.
Die Cmax von Cysteamin bei einer Dosierung von 600 mg Cystagon® betrug 3,19 ± 1,12 mg/ml im Vergleich zu 3,49 ± 0,95 mg/ml bei einer Dosierung von 2400 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent von TTI-0102. Der Unterschied war selbst bei der Höchstdosis von TTI-0102 statistisch nicht signifikant (p=0,61). Diese Ergebnisse unterstützen die Möglichkeit, eine höhere Dosis von TTI-0102 zu verabreichen, ohne eine höhere Cmax von Cysteamin zu riskieren, die mit Nebenwirkungen verbunden ist.
Die AUC für die Dosierung von 600 mg Cystagon® betrug 7,32 ± 1,76 Std.mg/ml im Vergleich zu 20,38 ± 4,27 Std.mg/ml für das 2400 mg Cysteamin-Basen-Äquivalent in der TTI-0102-Gruppe. Der Anstieg der AUC war statistisch signifikant und entsprach einer Steigerung von 278% (p < 0,01). Die höhere AUC im Blut, die ohne eine Erhöhung der Cmax erreicht wurde, führt zu einer höheren Verfügbarkeit von TTI-0102 für das Gewebe im Laufe der Zeit, wiederum ohne eine Zunahme der Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Dosierung von Cysteamin verbunden sind.
