Travere Therapeutics, Inc. gab weitere Daten aus zwei zulassungsrelevanten klinischen Studien bekannt, die zeigen, dass Sparsentan das Potenzial hat, die Nierenfunktion zu erhalten und die Zeit bis zum Nierenversagen im Vergleich zu einem aktiven Vergleichsmedikament signifikant zu verzögern, was auf einen langfristigen Nutzen bei IgA-Nephropathie (IgAN) und fokal segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) hindeutet. Die Daten aus den Phase-3-Studien PROTECT und DUPLEX wurden auf der Kidney Week 2023 der American Society of Nephrology (ASN) in Form von Vorträgen vorgestellt und gleichzeitig in The Lancet (PROTECT) und The New England Journal of Medicine (DUPLEX) veröffentlicht. Die wichtigsten Ergebnisse der zweijährigen PROTECT-Studie bei IgAN: Die Behandlung mit FILSPARI führte zu einer der langsamsten Raten des Nierenfunktionsrückgangs in einer IgAN-Studie dieser Art (-2,7 bzw. -2,9 ml/min/1,73m2/Jahr bei chronischer bzw. gesamter eGFR-Steigung).

Die absolute Gesamtveränderung der Nierenfunktion vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie betrug bei den mit FILSPARI behandelten Patienten -5,8 ml/min/1,73m2 im Vergleich zu -9,5 ml/min/1,73m2 unter Irbesartan. Dies entspricht einer um 3,7 mL/min/1,73m2 höheren eGFR nach zwei Jahren unter FILSPARI im Vergleich zu Irbesartan. Diese positive Wirkung auf den Erhalt der Nierenfunktion war auch nach dem Ausstieg aus der Behandlung dauerhaft.

Die Auswirkungen der Behandlung auf den Anstieg der eGFR waren bei allen Ausgangswerten der eGFR und der Proteinurie konsistent, was das Potenzial von FILSPARI als grundlegende Behandlungsoption in verschiedenen Krankheitsstadien untermauert. Wenn die Ungleichgewichte zwischen den Behandlungsarmen in den vordefinierten eGFR-Analysen berücksichtigt wurden (frühzeitige Behandlungsabbrüche und höhere Raten von Rescue-Immunsuppression, die beide in der Irbesartan-Gruppe häufiger auftraten), wurden die positiven Auswirkungen von FILSPARI auf den Erhalt der Nierenfunktion verstärkt. Die Behandlung mit FILSPARI führte im Vergleich zu Irbesartan zu niedrigeren Raten des zusammengesetzten Endpunkts, d.h. einer 40-prozentigen Abnahme der eGFR, Nierenversagen oder Tod.

Die Behandlung mit FILSPARI führte zu einem größeren Ausmaß an nachhaltiger Verringerung der Proteinurie, wie es in einer zulassungsrelevanten Studie über zwei Jahre gezeigt wurde. Die mit FILSPARI behandelten Patienten erreichten eine durchschnittliche Verringerung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert von 43%, verglichen mit 4% bei den mit Irbesartan behandelten Patienten. Mehr mit FILSPARI behandelte Patienten erreichten eine vollständige Remission der Proteinurie von weniger als 0,3 Gramm im Vergleich zu den mit Irbesartan behandelten Patienten (31% gegenüber 11%). FILSPARI war gut verträglich mit einem Sicherheitsprofil, das über alle bisher durchgeführten klinischen Studien hinweg konsistent und mit dem der aktiven Kontrollgruppe, Irbesartan, vergleichbar war, einschließlich keiner medikamenteninduzierten Leberschädigung und keiner Flüssigkeitsüberlastung.

Die wichtigsten Ergebnisse der zweijährigen DUPLEX-Studie bei FSGS: Die Behandlung mit Sparsentan zeigte eine klinisch bedeutsame und dauerhafte Verringerung der Proteinurie, wobei FSGS-Patienten eine 50%ige Verringerung gegenüber dem Ausgangswert erreichten, verglichen mit einer 32%igen Verringerung mit der aktiven Kontrollsubstanz Irbesartan. Sparsentan zeigte eine konsistente und nachhaltige Erreichung einer vollständigen Remission der Proteinurie bei 18,5% der Patienten unter Sparsentan gegenüber 7,5% unter Irbesartan.

Die kombinierten harten Endpunkte, d.h. eine bestätigte 50%ige Verringerung der eGFR, eine Nierenerkrankung im Endstadium oder der Tod, tendierten zugunsten von Sparsentan, da weniger Patienten ein Nierenversagen entwickelten. Sparsentan war gut verträglich mit einem Sicherheitsprofil, das in allen bisher durchgeführten klinischen Studien konsistent und mit dem der aktiven Kontrollgruppe, Irbesartan, vergleichbar war, einschließlich keiner medikamenteninduzierten Leberschädigung und keiner Flüssigkeitsüberlastung.