Travere Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen mit der Rekrutierung für die HARMONY-Studie begonnen hat, einer globalen, randomisierten klinischen Phase-3-Zulassungsstudie für Pegtibatinase, einer neuartigen Enzymersatztherapie, die für die Behandlung der klassischen Homocystinurie (HCU) untersucht wird. Klassische HCU ist eine seltene genetische Stoffwechselstörung, die durch einen Mangel des Enzyms Cystathionin-Beta-Synthase (CBS) verursacht wird. Die Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegtibatinase bei der Senkung des Gesamthomocystein-Plasmaspiegels (tHcy), einem wichtigen Behandlungsziel bei klassischer HCU, im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern, die die Standardbehandlung erhalten, untersuchen.

Die HARMONY-Studie ist eine globale, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 3, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegtibatinase als neuartige Behandlung zur Senkung des tHcy-Spiegels untersuchen soll. In die Studie sollen etwa 70 Patienten (=12 bis =65 Jahre bei der Untersuchung) mit der Diagnose einer klassischen HCU aufgenommen werden, die weiterhin tHcy-Werte =50 µM aufweisen, während ihre Standardbehandlung beibehalten wird. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten 2,5 mg/kg Pegtibatinase oder Placebo, das subkutan verabreicht wird, für eine 24-wöchige verblindete Behandlungsdauer.

Der primäre Endpunkt ist die relative geometrische Mittelwertveränderung des tHcy-Plasmaspiegels vom Ausgangswert im Vergleich zu den Wochen 6 bis 12. Als sekundärer Endpunkt wird die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Behandlung über 24 Wochen gemessen. Das Unternehmen geht davon aus, dass die ersten Daten aus der HARMONY-Studie im Jahr 2026 verfügbar sein werden. Das Unternehmen wird außerdem die ENSEMBLE-Studie einleiten, eine offene, langfristige Phase-3b-Erweiterung, die die anhaltende Wirksamkeit und langfristige Sicherheit von Pegtibatinase bei Teilnehmern mit HCU nach Abschluss der Phase-1/2-COMPOSE-Studie oder der Phase-3-HARMONY-Studie untersuchen wird.

Die ENSEMBLE-Studie wird eine optionale Unterstudie zur Modifizierung der Proteintoleranz umfassen, in der untersucht wird, ob die in Frage kommenden Patienten ihre natürliche Proteinzufuhr mit der Nahrung erhöhen und gleichzeitig ein akzeptables Maß an Stoffwechselkontrolle beibehalten können, während sie Pegtibatinase erhalten. Der Beginn der Phase-3-Studie HARMONY basiert auf den positiven Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Phase-1/2-Studie COMPOSE. In der COMPOSE-Studie zeigte Pegtibatinase während der 12-wöchigen Behandlung eine dosisabhängige Senkung des tHcy-Wertes.

In der Dosis von 2,5 mg/kg bewirkte Pegtibatinase eine rasche und anhaltende Senkung des tHcy-Wertes mit einer mittleren relativen Senkung des tHcy-Wertes um 67,1 % gegenüber dem Ausgangswert sowie eine Aufrechterhaltung des mittleren tHcy-Wertes unter dem klinisch bedeutsamen Schwellenwert von 100 µM in den Wochen 6 bis 12. Bislang wurde Pegtibatinase in der COMPOSE-Studie allgemein gut vertragen. Pegtibatinase wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) als Breakthrough Therapy, Rare Pediatric Disease und Fast Track sowie in den USA und Europa als Orphan Drug eingestuft.