4D Molecular Therapeutics, Inc. gab weitere positive klinische Zwischenergebnisse aus der Phase-1-Dosis-Explorationsphase (N=15) der klinischen Phase-1/2-PRISM-Studie mit 4D-150 bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration (feuchte AMD) bekannt. Die Daten wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Retinal Specialists (ASRS) in Seattle, Washington, am Samstag, den 29. Juli von Christine N. Kay, M.D., einer Vitreoretinalchirurgin und Direktorin für Elektrophysiologie, Netzhautgenetik und klinische Studien bei Vitreoretinal Associates in Gainesville, Florida, vorgestellt. 4D-150 ist ein potenziell transformatives genetisches Medikament, das den weiterentwickelten und maßgeschneiderten retinotropen R100-Vektor von 4DMT nutzt und auf vier Mitglieder der VEGF-Familie abzielt.

4D-150 wird als ambulante intravitreale Routinetherapie mit einer einzigen Dosis entwickelt. Ziel ist es, die Behandlungslast zu reduzieren und die Wirksamkeit bei Patienten mit feuchter AMD und diabetischem Makulaödem (DME) zu erhalten. 4D-150 Phase 1 Dosis-Exploration - Zusammenfassung der Zwischenergebnisse: 15 Patienten erhielten eine einmalige intravitreale Dosis von 4D-150 in drei Dosiskohorten (3E10, 1E10 und 6E9 vg/Auge; jeweils n=5); die eingeschlossenen Teilnehmer hatten einen hohen Bedarf an Anti-VEGF-Therapie, wobei die durchschnittlichen jährlichen Injektionsraten in den Kohorten vor der Behandlung mit 4D-150 zwischen 8 und 11 lagen; Zum Stichtag 3. Juli 2023 hatten alle Patienten die Nachbeobachtungszeit von mindestens 36 Wochen abgeschlossen; 4D-150 wurde gut vertragen, es wurden keine Entzündungszellen des Grades =1 und keine Hypotonie, dosislimitierenden Toxizitäten oder behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet; Alle drei Dosierungen zeigten in der Studie klinische Aktivität, wobei die Dosis 3E10 vg/Auge nachweislich eine Dosisanpassung bewirkte: Anfängliche Dauerhaftigkeit in der Kohorte mit der Dosis 3E10 vg/Auge nachgewiesen, mit 3 von 4 auswertbaren Patienten, die über 1 Jahr hinaus keine zusätzliche Anti-VEGF-Injektion erhalten haben; Der erste Patient in der Kohorte mit der Dosis 3E10 vg/kg ist auch nach 80 Wochen Nachbeobachtungszeit (längste Studiendauer) noch frei von zusätzlichen Anti-VEGF-Injektionen (Datenstichtag 3. Juli 2023); Ein einziger Patient (1 von 4 auswertbaren Patienten in der Kohorte mit der Dosis 3E10 vg/Auge) erfüllte das Kriterium der zusätzlichen Injektion über 36 Wochen hinaus zu einem einzigen Zeitpunkt. Der Patient war sowohl hinsichtlich des Visus als auch der CST gut eingestellt, bevor er eine Netzhautblutung entwickelte, die ohne signifikante Veränderung des Visus gegenüber dem Ausgangswert abklang (berichtet als ?nicht mit dem Testartikel in Verbindung stehend?

mit dem Testartikel) Künftige Meilensteine für das 4D-150 & Large Market Ophthalmology Portfolio mit dem proprietären R100 Intravitreal Vector; Erste vorläufige Wirksamkeitsdaten aus der Phase 2 Dosisausweitung werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2024 auf einer medizinischen Konferenz vorgestellt; Voraussichtlich wird im ersten Quartal 2024 ein Update zu den Plänen für eine Phase-3-Zulassungsstudie gegeben, nachdem erste Gespräche mit der FDA geführt wurden, die für das vierte Quartal 2023 erwartet werden; Erwarten Sie die Aufnahme des ersten Patienten in die klinische Phase-2-Studie SPECTRA für DME im dritten Quartal 2023; Programm-Update für 4D-175 bei geografischer Atrophie voraussichtlich im vierten Quartal 2023; 4D-150 besteht aus dem maßgeschneiderten und weiterentwickelten intravitrealen Vektor R100 und einer transgenen Nutzlast, die sowohl Aflibercept als auch eine VEGF-C hemmende RNAi exprimiert. Diese duale transgene Nutzlast hemmt 4 angiogene Faktoren, die feuchte AMD und DME verursachen: VEGF A, B, C und PlGF. R100 wurde bei 4DMT im Rahmen der firmeneigenen Plattform Therapeutic Vector Evolution entwickelt. Das Unternehmen hat diese Plattform unter Anwendung der Prinzipien der gerichteten Evolution, einer mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Technologie, entwickelt.

4D-150 ist für die einmalige, niedrig dosierte intravitreale Verabreichung konzipiert.