Aligos Therapeutics, Inc. hat auf der Hep-DART 2023 Konferenz, die vom 3. bis 7. Dezember 2023 in Cabo San Lucas, Mexiko, stattfand, klinische Daten für seinen Capsid Assembly Modulator-Empty (CAM-E), ALG-000184, und seinen Thyroidhormonrezeptor-Beta (THR-ß) Medikamentenkandidaten, ALG-055009, mündlich vorgestellt. 7, 2023. Langfristige Verabreichung von ALG-000184 bei HBeAg-positiven Probanden führt zu einer beispiellosen Reduktion der HBV-Marker um mehrere Logarithmen, einschließlich HBsAg: Wichtige Highlights: Die orale Verabreichung von 300 mg ALG-000184 ± Entecavir (ETV) über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen bei unbehandelten HBeAg-positiven chronischen Hepatitis-B-Patienten zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil und eine stärkere Unterdrückung der HBV-DNA und -RNA im Vergleich zu ETV allein; bei der Verabreichung von ALG-000184 als Monotherapie über einen Zeitraum von bis zu 44 Wochen traten keine viralen Durchbrüche auf; Es wurden dosisabhängige Reduzierungen von HBsAg, HBeAg und HBcrAg um mehrere Logarithmen beobachtet; ALG-000184 scheint die cccDNA-Spiegel über den ersten und zweiten Wirkmechanismus der CAM-E-Medikamente zu senken und ALG-000184 könnte eine wichtige Rolle bei der Erhöhung der Raten der chronischen Suppression und/oder der funktionellen Heilung bei CHB-Patienten spielen.

Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrerer aufsteigender oraler Dosen von ALG-055009, einem Beta-Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors, bei hyperlipidämischen Probanden und relative Bioverfügbarkeit/Nahrungsmitteleffekt einer festen Formulierung bei gesunden Freiwilligen: Wichtige Highlights: In der Phase-1-Studie war ALG-055009 gut verträglich und wies ein günstiges PK-Profil auf, das sich von VK-2809 und Resmetirom unterscheidet; die erwarteten thyromimetischen Wirkungen wurden beobachtet: dosisabhängige Erhöhungen des Sexualhormon-bindenden Globulinspiegels (SHBG) und Senkung der Lipidspiegel; kein Nahrungsmitteleffekt bei Verwendung der Phase-2a-Gelkappenformulierung bei gesunden Freiwilligen und Demonstration der besten Eigenschaften als THR-ß-Agonist.