Allogene Therapeutics, Inc. präsentierte auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, Illinois, Langzeitdaten aus den ALPHA/ALPHA2-Studien der Phase 1 zu ALLO-501/501A bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (r/r) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL). Diese Daten werden auch im Rahmen einer Postersitzung auf dem Hybridkongress der European Hematology Association (EHA) am 9. Juni 2023 vorgestellt werden. Die aktualisierte Analyse von ALPHA/ALPHA2 untersuchte die Daten von 12 CAR T-naiven Patienten mit r/r LBCL, die eine Einzeldosis ALLO-501/501A, hergestellt im Alloyo-Verfahren, im Anschluss an ein Lymphodepletionsschema (FCA90), bestehend aus Fludarabin (30 mg/m2/Tag x 3 Tage) und Cyclophosphamid (300 mg/m2/Tag x 3 Tage) plus ALLO-647 (30 mg/Tag x 3 Tage) erhielten.

Die mediane Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Beginn der Therapie betrug drei Tage, und alle 12 Patienten wurden mindestens sechs Monate lang weiterbehandelt (Datenstichtag 20. April 2023). Zum Stichtag erreichten 7 von 12 (58%) Patienten eine CR und fünf (42%) hielten eine CR bis Monat 6 aufrecht. Von den fünf Patienten, die nach 6 Monaten in CR waren, blieben vier (80%) in CR. Bei dem fünften Patienten war die Krankheit nach 24 Monaten fortgeschritten.

Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 23,1 Monate, wobei drei Patienten mehr als 24 Monate in Remission blieben und der längste Patient mehr als 31 Monate in Remission blieb. Eine Sicherheitsanalyse von 33 CAR T-naiven LBCL-Patienten, die den Produktkandidaten ALLO-501/501A von Alloyo process in beliebiger Dosierung und nach beliebigem Lymphabbau-Schema erhielten, einschließlich der 12 Patienten, die mit dem Phase-2-Schema behandelt wurden, wurde ebenfalls durchgeführt. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen. Es gab keine Fälle von Zytokinfreisetzungssyndromen des Grades 3 oder höher und keine Fälle von Immuneffektorzellen-assoziierter Neurotoxizität oder Graft-versus-Host-Krankheit.

Zytopenien und Infektionen waren beherrschbar und vergleichbar mit den Erfahrungen mit autologen CAR T-Zell-Therapien bei Patienten mit r/r LBCL. Die Phase-1-Studien ALPHA/ALPHA2 wurden konzipiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von ALLO-501 und ALLO-501A, allogenen CAR-T-Zell-Produktkandidaten, die auf CD19 abzielen, in steigenden Dosierungen zu untersuchen. In diesen Studien wurden nicht nur die Zelldosen untersucht, sondern auch verschiedene Dosierungen von ALLO-647, dem firmeneigenen lymphozytenabbauenden Antikörper von Allogene, der eine vorzeitige Abstoßung der AlloCAR T-Zellen verhindern soll.

Allogene führt derzeit die Rekrutierung für die potenziell zulassungsrelevante Phase-2-Studie ALPHA2 zu ALLO-501A bei LBCL durch und erwartet den Abschluss der Rekrutierung in der ersten Hälfte des Jahres 2024.