Alnylam Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Phase-2-Studie KARDIA-2 mit Zilebesiran, einem RNAi-Therapeutikum, das auf das in der Leber exprimierte Angiotensinogen (AGT) abzielt und für die Behandlung von Bluthochdruck entwickelt wird, den primären Endpunkt erreicht hat und zeigt, dass Zilebesiran zu einer klinisch und statistisch signifikanten zusätzlichen Blutdrucksenkung führt, Zilebesiran führte zu einer klinisch und statistisch signifikanten additiven, Placebo-bereinigten Senkung des mittleren systolischen 24-Stunden-Blutdrucks (SBP) im Monat 3, gemessen durch ambulante Blutdruckmessung (ABPM) in jeder der drei unabhängigen Patientenkohorten, die eine standardisierte Hintergrundtherapie mit einem Thiazid-ähnlichen Diuretikum (Indapamid), einem Kalziumkanalblocker (Amlodipin) oder einem Angiotensinrezeptorblocker (Olmesartan) erhielten. Zilebesiran zeigte ein ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, wenn es zu diesen Standard-Blutdrucksenkern hinzugefügt wurde. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Ergebnisse die weitere Entwicklung unterstützen.

Bei der Phase-2-Studie KARDIA-2 handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde (DB), placebokontrollierte Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Zilebesiran als Zusatz zu den Standardmedikamenten gegen Bluthochdruck bei Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie untersuchen soll. An dieser globalen, multizentrischen Studie nahmen 672 Erwachsene mit Bluthochdruck teil. Patienten, die während einer Screening-Phase alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllten, wurden zunächst nach dem Zufallsprinzip in drei verschiedene Kohorten eingeteilt und erhielten während einer mindestens vierwöchigen Run-in-Phase eine Open-Label-Therapie mit Olmesartan, Amlodipin oder Indapamid als blutdrucksenkende Hintergrundmedikation.

Nach der Einlaufphase wurden die teilnahmeberechtigten Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um zusätzlich zu ihrer im Protokoll festgelegten blutdrucksenkenden Grundmedikation sechs Monate lang 600 mg Zilebesiran oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des mittleren Bluthochdrucks (SBP) im Monat 3 gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels 24-Stunden-ABPM. Weitere Endpunkte sind die Veränderung des mittleren 24-Stunden-SBP nach sechsmonatiger Behandlung, gemessen mittels ABPM, die Veränderung des SBP in der Praxis in Monat 3 und Monat 6 sowie die Veränderung des diastolischen Blutdrucks (DBP), gemessen mittels ABPM und Blutdruck in der Praxis in Monat 3 und Monat 6. Die Sicherheit wird während der gesamten Studie untersucht.

Alnylam und Roche kündigten außerdem den Beginn der weltweiten Phase-2-Studie KARDIA-3 (NCT06272487) an. Dabei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Zilebesiran als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko und unkontrolliertem Bluthochdruck trotz Behandlung mit zwei bis vier blutdrucksenkenden Standardmedikamenten untersuchen soll. Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) =45 mL/min/1,73m2 werden in Kohorte A aufgenommen, und Patienten mit einer eGFR von 30 bis < 45 mL/min/1,73m2 werden in Kohorte B aufgenommen. Patienten, die nach der Screening-Phase alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten in Kohorte A am Tag 1 einer 6-monatigen DB-Behandlung 300 oder 600 mg Zilebesiran oder Placebo, in Kohorte B am Tag 1 150, 300 oder 600 mg Zilebesiran oder Placebo als Zusatztherapie zu ihren blutdrucksenkenden Hintergrundmedikamenten. Nach der 6-monatigen DB-Behandlung werden die Patienten in die 6-monatige Sicherheitsbeobachtungsphase aufgenommen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des mittleren sitzenden Blutdrucks im Büro im Vergleich zum Ausgangswert im Monat 3. Weitere Endpunkte sind die Veränderung des mittleren 24-Stunden-SBP (gemessen mit ABPM) im Vergleich zum Ausgangswert im Monat 3, die Veränderung des mittleren sitzenden SBP (gemessen mit ABPM) im Vergleich zum Ausgangswert im Monat 6 und des mittleren 24-Stunden-SBP (gemessen mit ABPM). Die Sicherheit wird während der gesamten Studie untersucht.