Amarin Corporation plc hat auf der ACC.24 zwei Daten präsentiert, die die Auswirkungen von VASCEPA®/VAZKEPA® (Icosapent Ethyl) auf die Verringerung von MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) bei Patienten mit hohen oder niedrigen Lipoprotein(a)-Werten (Lp(a)) sowie auf die Verringerung des Risikos von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten unabhängig vom LDL-C-Wert beschreiben. Die Ergebnisse der REDUCE-IT-Analyse, die die Lp(a)-Konzentration mit dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung bringen, wurden ebenfalls online im Journal of the American College of Cardiology (JACC) veröffentlicht. Hohe Lp(a)-Konzentrationen sind mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse verbunden, selbst wenn der LDL-C-Spiegel gut eingestellt ist.

Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen, die das Restrisiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit hohen Lp(a)-Konzentrationen zusätzlich zur aktuellen medizinischen Therapie senken. In dieser Post-hoc-Analyse der REDUCE-IT-Studie wurde die Beziehung zwischen der kontinuierlichen Lp(a)-Basiskonzentration und dem Risiko für MACE in Modellen analysiert, die auch den LDL-C-Basiskonzentrationswert, die Triglyceride (TG) und die Doppelblindbehandlung berücksichtigten. Die REDUCE-IT-Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich 2 g Icosapent Ethyl (IPE) oder ein entsprechendes Placebo und wurden im Median 4,9 Jahre lang beobachtet.

Diese Subanalyse umfasste 7.026 REDUCE-IT-Patienten mit Lp(a)-Basisdaten und einem medianen Lp(a)-Wert von 11,6 (Q1-Q3: 5,0-37,4) mg/dL. Die Ergebnisse zeigten, dass der Lp(a)-Basiswert unabhängig vom LDL-C-Basiswert, vom TG-Basiswert und von der Behandlungszuweisung in einem starken und signifikanten Zusammenhang mit der MACE stand und dass der Nutzen der IPE bei allen Lp(a)-Konzentrationen gleich war. Wichtig ist, dass der Behandlungsnutzen der IPE in Untergruppen mit hohen (=50 mg/dL) und niedrigen (< 50 mg/dL) Lp(a)-Konzentrationen deutlich war.

Insbesondere für die erste MACE waren die relativen IPE-Behandlungseffekte für Lp(a) =50 mg/dL und < 50 mg/dL HR 0,79 (95% CI 0,64-0,97; P=0,0248) bzw. HR 0,75 (95% CI 0,66-0,84; P < 0,0001). Die absolute Risikoreduktion nach 5 Jahren mit IPE betrug 6,5% bzw. 5,7% für Lp(a) =50 mg/dL bzw. < 50 mg/dL. Zu den Einschränkungen gehört, dass die Teilnehmer der REDUCE-IT-Studie nicht auf der Grundlage ihrer Lp(a)-Basiskonzentration ausgewählt wurden und dass nicht alle REDUCE-IT-Patienten über Lp(a)-Basiskonzentrationen verfügten.

Erhöhtes Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ist ein bekannter wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, für den es klinische Belege gibt, die zeigen, dass atherosklerotische Erkrankungen zurückgehen, wenn LDL-C therapeutisch gesenkt wird. Jüngste internationale Leitlinien empfehlen eine Senkung des LDL-C auf < 55 mg/dL bei Patienten, die ein sehr hohes Risiko für ein zukünftiges kardiovaskuläres Ereignis haben. In dieser Post-hoc-Analyse untersuchten die Forscher die REDUCE-IT-Daten, um festzustellen, ob die IPE bei Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen unabhängig vom Ausgangswert des LDL-C-Wertes zu einer Verringerung des Risikos führt. Die Patienten wurden nach LDL-C < 55 vs =55 mg/dL stratifiziert.

Das primäre Ergebnis war eine Kombination aus Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder instabiler Angina pectoris. Von den mit Statinen behandelten REDUCE-IT-Patienten mit LDL-C-Basisdaten hatten 1.058 (12,9 %) einen LDL-C < 55 mg/dL und 7.117 (87,1 %) einen LDL-C =55 mg/dL. Die primäre Ergebnisrate bei Patienten mit LDL-C < 55 mg/dL betrug 16,2 % in der IPE-Gruppe und 22,8 % in der Placebo-Gruppe, HR 0,66 (95% CI 0,50-0,87; P=0,003).

Die Ergebnisse waren in der Untergruppe LDL-C =55 mg/dL konsistent, mit Raten von 17,4% in der IPE-Gruppe und 21,9% in der Placebo-Gruppe, HR 0,76 (95% CI 0,69-0,85; P < 0,0001). Es wurde keine signifikante Interaktion mit dem LDL-C Ausgangswert beobachtet.