Applied Therapeutics, Inc. gab die Ergebnisse der ACTION-Galaktosämie-Kinder-Studie zu Govorestat (AT-007) bekannt, einem neuartigen, oral verabreichten, niedermolekularen, das zentrale Nervensystem (ZNS) durchdringenden Aldose-Reduktase-Inhibitor (ARI). Die Phase-3-Studie ACTION-Galaktosämie-Kinder wurde konzipiert, um die Auswirkungen der Behandlung mit Govorestat im Vergleich zu Placebo auf die klinischen Ergebnisse im Laufe der Zeit bei 47 Kindern im Alter von 2-17 Jahren mit Galaktosämie zu untersuchen.

Der primäre Endpunkt, der Globale Statistische Test, war eine zusammengesetzte Summe von Veränderungen, die aus vier Endpunkten bestand: OWLS-2 Mündlicher Ausdruck (OE), OWLS-2 Hörverständnis (LC), BASC-3 Behavior Symptoms Index (BSI) und BASC-3 Activities of Daily Living (ADL). Eine zusätzliche vorab spezifizierte Sensitivitätsanalyse bezog die Kognition in den primären Endpunkt ein (NIH-Toolbox Cognition Battery). Zusätzliche klinische Ergebnisse wurden als sekundäre Endpunkte bewertet, darunter Anpassungsfähigkeit und Tremor.

Die klinischen Ergebnisse wurden alle 6 Monate von einem unabhängigen Datenüberwachungskomitee (DMC) bewertet. Die Behandlung mit Govorestat zeigte einen konsistenten und anhaltenden klinischen Nutzen bei den Aktivitäten des täglichen Lebens, den Verhaltenssymptomen, der Kognition, dem adaptiven Verhalten und dem Tremor. Während die statistische Signifikanz, definiert als ein p-Wert von < 0,05, für den primären Endpunkt nicht erreicht wurde, zeigte sich eine systematische Verbesserung im Laufe der Zeit für den gesamten primären Endpunkt (p=0,1030) und für eine vorab spezifizierte Sensitivitätsanalyse, die die Kognition einschloss (p=0,0698).

Einzelne Sprach- und Sprechkomponenten des primären Endpunkts wurden nicht beeinflusst, was vermutlich auf die fehlende Progression in der Placebogruppe und die begleitende Sprachtherapie zurückzuführen ist, die fast alle Kinder in der Studie erhielten. Bemerkenswert ist, dass bei Patienten mit schweren Sprachdefiziten ein positiver Trend zur Verbesserung durch Govorestat im Vergleich zu Placebo zu beobachten war.

Eine Post-hoc-Analyse des globalen statistischen Tests, der das Verhalten und die Aktivitäten des täglichen Lebens einschließt, aber die Sprach- und Sprechkomponenten ausschließt (OWLS-OE und OWLS-LC), zeigte einen hochgradig statistisch signifikanten Vorteil der aktiven Behandlung gegenüber Placebo (p=0,0205), der sich im Laufe der Zeit verstärkte. Govorestat zeigte nach 18 Monaten eine statistisch signifikante Verbesserung des Tremors (p=0,0428), gemessen mit dem Archimedes Spiral Drawing Test, und der adaptiven Fähigkeiten, bewertet mit dem BASC-3 Adaptive Skills Index (p=0,0265).

Die Verbesserung der Galaktitol-Werte wurde während der gesamten Studie aufrechterhalten und hatte keinen Einfluss auf Gal-1p oder Galaktose, was die kausale Rolle von Galaktitol bei der Krankheitsentstehung weiter untermauert. Govorestat erwies sich in allen Altersgruppen weiterhin als sicher und gut verträglich; es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet. Diese Daten werden zur Präsentation auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz eingereicht.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass es zwingende Beweise für die klinische Wirksamkeit gibt und plant, die Zulassung von Govorestat für Galaktosämie anzustreben. Die Studie wird unverblindet durchgeführt und die Placebo-Patienten werden mit der aktiven Behandlung gekreuzt.