Armata Pharmaceuticals, Inc. gab positive Topline-Ergebnisse der abgeschlossenen Phase 1b/2a SWARM-P.a.-Studie bekannt, in der AP-PA02, ein neuartiges, inhalatives Mehrphasentherapeutikum zur Behandlung von chronischen pulmonalen Pseudomonas aeruginosa-Infektionen bei Mukoviszidose-Patienten, untersucht wurde. Die SWARM-P.a.-Studie war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer und mehreren aufsteigenden Dosen, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von AP-PA02 untersucht wurden. Die Daten deuten darauf hin, dass AP-PA02 gut verträglich war, mit einem TEAE-Profil (treatment emergent adverse event) ähnlich dem von Placebo.

Nur einige wenige Probanden berichteten über leichte, selbst begrenzte unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängen. Die PK-Befunde bestätigen, dass AP-PA02 durch Vernebelung effektiv in die Lunge gelangen kann, wobei die systemische Exposition minimal ist. Einzelne aufsteigende Dosen (SAD) und mehrfache aufsteigende Dosen (MAD) führten zu einem proportionalen Anstieg der Exposition, die im induzierten Sputum gemessen wurde.

Außerdem waren die erreichten Expositionen von Proband zu Proband relativ konstant. Die bakterielle Belastung des Sputums mit P. aeruginosa wurde zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen und mit den Ausgangswerten vor der Verabreichung des Studienmedikaments verglichen. Die Trends deuten darauf hin, dass sich die Bakterienbelastung bei den mit AP-PA02 behandelten Probanden am Ende der Behandlung im Vergleich zu Placebo nach zehn Tagen der Einnahme verbessert hat.

Wichtig ist, dass bei den Probanden mit der durchschnittlichen Belastung durch anfällige Phagen eine dauerhafte Reduktion um etwa zwei Logarithmen vom Ende der Behandlung bis zum Ende der Studie (Tag 28 nach der Einnahme) zu verzeichnen war. Die PK/PD-Analyse deutet auf signifikante mikrobiologische Auswirkungen bei den Probanden mit Expositionen hin. Armata gab außerdem bekannt, dass der erste Proband in seiner Tailwind-Studie mit vernebeltem AP-PA02 bei Patienten mit nicht zystischer Fibrose-Bronchiektasie (NCFB) behandelt wurde.

Bei der Tailwind-Studie (NCT05616221) handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von inhaliertem AP-PA02 als Monotherapie sowie in Kombination mit inhalierten Antibiotika untersuchen wird. Die pharmakokinetischen Daten aus SWARM-P.a. wurden verwendet, um ein optimiertes AP-PA02-Dosierungsschema für die Tailwind-Studie zu entwickeln. Die Erkenntnisse aus der Tailwind-Studie werden für die gleichzeitige Planung der Phase-2b-Studie zu Mukoviszidose wichtig sein, in der die Wirksamkeit und die Dauerhaftigkeit der Phagenreaktion im Laufe der Zeit untersucht werden soll.