ARS Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen Complete Response Letter (CRL) zu ihrem New Drug Application (NDA) für neffy® (Epinephrin Nasenspray) zur Behandlung von allergischen Reaktionen (Typ I), einschließlich Anaphylaxie für Erwachsene und Kinder = 30 kg, ausgestellt hat. ARS Pharma plant, einen Formal Dispute Resolution Request (FDRR) einzureichen, um gegen die Ausstellung dieser CRL Einspruch zu erheben. In dem Schreiben forderte die FDA den Abschluss einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Studie, in der die wiederholte Verabreichung von neffy im Vergleich zur wiederholten Verabreichung eines Epinephrin-Injektionsprodukts unter den Bedingungen einer allergischen Rhinitis untersucht wurde, um die Zulassung zu unterstützen.

Dieser Antrag folgt auf die Empfehlung des Beratenden Ausschusses der FDA (PADAC) vom Mai 2023, neffy zuzulassen, ohne dass zusätzliche Studien zum Nachweis seiner Wirksamkeit oder Sicherheit erforderlich sind. Darüber hinaus haben sich die FDA und ARS Pharma im August 2023 auf eine endgültige Kennzeichnung durch den Arzt und eine Post-Marketing-Anforderung geeinigt, diese Studie als informativ für die Kennzeichnung durchzuführen. Die PADAC-Sitzung fand am 11. Mai 2023 statt und kam zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Profil von neffy für die Behandlung von Patienten mit allergischen Reaktionen (Typ I), einschließlich Anaphylaxie, bei Erwachsenen mit 16:6 Stimmen und bei Kindern (=30 kg) mit 17:5 Stimmen günstig ist.

In dieser Sitzung äußerte kein Mitglied des Ausschusses besondere Bedenken hinsichtlich des Ergebnisses der abgeschlossenen Studie bei Patienten mit allergeninduzierter akuter Rhinitis mit einer Einzeldosis Neffy, die eine verstärkte Absorption während des Zeitraums zeigte, in dem eine klinische Reaktion zu erwarten wäre. Da ARS Pharma zuvor mit der FDA vereinbart hatte, eine Wiederholungsstudie unter den Bedingungen der allergeninduzierten allergischen Rhinitis als Post-Marketing-Verpflichtung durchzuführen, rechnet ARS Pharma mit einer erneuten Einreichung bei der FDA in der ersten Hälfte des Jahres 2024, so dass die FDA voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 tätig werden wird. ARS Pharma geht davon aus, dass zum Zeitpunkt der voraussichtlichen Markteinführung von neffy, falls es in der zweiten Jahreshälfte 2024 zugelassen wird, Barmittel, Barmitteläquivalente und kurzfristige Anlagen in Höhe von etwa 195 Millionen US-Dollar zur Verfügung stehen werden.

Das CRL forderte zusätzliche Informationen über Nitrosamin-Verunreinigungen an, die auf der Grundlage neuer Richtlinienentwürfe, die nach der Einreichung des Zulassungsantrags für neffy veröffentlicht wurden, getestet werden sollten. ARS Pharma ist nicht der Ansicht, dass die zusätzlichen Tests einen risikobegrenzenden Schritt für die erneute Einreichung bei der FDA darstellen würden. Ein Antrag auf Marktzulassung für neffy wird auch von der Europäischen Arzneimittelagentur geprüft. Eine Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel wird bis Ende 2023 erwartet.

Einreichungen bei anderen Zulassungsbehörden in zusätzlichen Ländern sind für 2024 geplant. Schwere allergische Reaktionen vom Typ I sind schwerwiegende und potenziell lebensbedrohliche Ereignisse, die innerhalb von Minuten nach dem Kontakt mit einem Allergen auftreten können und eine sofortige Behandlung mit Epinephrin erfordern, dem einzigen von der FDA zugelassenen Medikament für diese Reaktionen. Obwohl sich Epinephrin-Autoinjektoren als hochwirksam erwiesen haben, gibt es bekannte Einschränkungen, die dazu führen, dass viele Patienten und Betreuer die Behandlung in einer Notfallsituation verzögern oder nicht durchführen.

Zu diesen Einschränkungen gehören die Angst vor der Nadel, die mangelnde Tragbarkeit, Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Nadel, die mangelnde Zuverlässigkeit und die Komplexität der Geräte. In den Vereinigten Staaten leiden etwa 40 Millionen Menschen an schweren allergischen Reaktionen vom Typ I, die auf Nahrungsmittel, Gift oder Insektenstiche zurückzuführen sind. Von diesen Menschen haben nur 3,3 Millionen ein aktives Rezept für einen Epinephrin-Autoinjektor, und nur die Hälfte von ihnen trägt den verschriebenen Autoinjektor immer bei sich.

Selbst wenn Patienten oder Betreuer einen Autoinjektor bei sich tragen, verabreichen mehr als die Hälfte von ihnen das Gerät nicht oder nur mit Verzögerung, wenn es in einem Notfall benötigt wird.