Belite Bio Inc. gab bekannt, dass die National Medical Products Administration (NMPA) von China die Genehmigung erteilt hat, die klinische Phase-3-Studie mit LBS-008 bei jugendlichen STGD1-Patienten in China zu beginnen. Bei der DRAGON-Studie von Belite Bio handelt es sich um eine 2-jährige Phase-2-Studie und eine 2-jährige Phase-3-Studie für LBS-008 bei jugendlichen STGD1-Patienten, die derzeit durchgeführt wird. In die Phase-2-Studie wurden insgesamt 13 Probanden an klinischen Standorten in Australien und Taiwan aufgenommen.

Vorläufige Daten aus der Phase-2-Studie zum ersten 6-Monats-Intervall zeigen, dass 8 der 13 Patienten (oder 61,5%) eine Verbesserung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) in mindestens einem Auge verzeichneten, darunter 2 Patienten, die eine Verbesserung der BCVA in beiden Augen verzeichneten. Darüber hinaus gab es bei keinem der 13 Probanden zu Beginn der Studie atrophische Läsionen und nur 1 Proband zeigte nach 6 Monaten Anzeichen einer Netzhautläsion (0,3 mm(2) groß). Belite geht davon aus, dass die nächste Datenauswertung dieser Phase-2-Studie im letzten Quartal 2022 erfolgen wird, wenn alle Probanden die 12-monatige Behandlung abgeschlossen haben.

Bei der DRAGON-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppel-maskierte, placebokontrollierte, globale und multizentrische Phase-3-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von LBS-008 bei jugendlichen STGD1-Patienten untersuchen soll. Bislang hat das Unternehmen die DRAGON-Studie in den USA, Großbritannien, Deutschland, Belgien, der Schweiz, Hongkong, Taiwan und Australien begonnen. Die Anhäufung toxischer Bisretinoide wird auch mit dem Fortschreiten der trockenen AMD in Verbindung gebracht, einer Krankheit mit einem enormen ungedeckten Bedarf, die vor allem ältere Menschen betrifft und eine ähnliche Pathophysiologie wie STGD1 aufweist.

Diese Erkenntnis hat dazu geführt, dass LBS-008 vom NIH Blueprint-Programm als vielversprechendes erstes orales Medikament zur Verlangsamung oder zum Aufhalten des Fortschreitens der trockenen AMD gefördert und empfohlen wurde. Belite ist davon überzeugt, dass LBS-008 das Potenzial hat, eine wirksame Frühinterventionsbehandlung zur Erhaltung der Gesundheit des Netzhautgewebes bei trockener AMD zu sein. Belite plant, im vierten Quartal 2022 eine klinische Studie der Phase 2/3 für trockene AMD zu beginnen.

Über LBS-008 LBS-008 ist eine neuartige, oral einzunehmende Therapie, die als Frühintervention die Ablagerung von Toxinen im Auge verhindern soll, die STGD1 verursachen und zur trockenen AMD beitragen. Diese Toxine sind Nebenprodukte von Vitamin A im Sehzyklus, der von der Versorgung des Auges mit Vitamin A (Retinol) abhängig ist. LBS-008 wirkt durch die Senkung und Aufrechterhaltung des Serum-Retinol-Bindungsproteins 4 (RBP4), dem einzigen Trägerprotein für den Transport von Retinol ins Auge.

Indem es die Menge an Retinol, die in das Auge gelangt, moduliert, reduziert LBS-008 die Bildung von Toxinen auf Vitamin-A-Basis, die mit STGD1 und trockener AMD in Verbindung gebracht werden, um die Gesundheit des Netzhautgewebes zu erhalten. LBS-008 hat die Fast Track Designation, die Rare Pediatric Disease Designation in den USA und die Orphan Drug Designation in den USA und Europa für die Behandlung von STGD1 erhalten. Morbus Stargardt STGD1 ist die häufigste vererbte Netzhautdystrophie (die zu Unschärfe oder Verlust des zentralen Sehens führt) sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern.

Die Krankheit wird durch ein dysfunktionales retinaspezifisches Gen (ABCA4) verursacht, das zu einer massiven Anhäufung toxischer Vitamin-A-Nebenprodukte (bekannt als 'Bisretinoide') in der Netzhaut führt, die das Absterben von Netzhautzellen und den fortschreitenden Verlust des zentralen Sehvermögens zur Folge haben. Die fluoreszierenden Eigenschaften der Bisretinoide und die Entwicklung der Netzhautbildgebung haben Augenärzten geholfen, das Fortschreiten der Krankheit zu erkennen und zu überwachen. STGD1 und trockene AMD haben eine ähnliche Pathophysiologie, die durch eine übermäßige Anhäufung von zytotoxischen Bisretinoiden, das Absterben von Netzhautzellen und den Verlust des Sehvermögens gekennzeichnet ist.

Der Sehkraftverlust tritt trotz der peripheren Ausdehnung der 'toten Netzhaut' langsam ein, bis die Krankheit das Zentrum des Auges (die Makula) erreicht. Trockene altersbedingte Makuladegeneration Trockene AMD ist eine der Hauptursachen für den Verlust des Sehvermögens in den USA. Es gibt keine zugelassenen Behandlungen für trockene AMD. Es gibt schätzungsweise 11 Millionen Patienten mit trockener AMD in den USA und über 196 Millionen Patienten weltweit mit geschätzten direkten Gesundheitskosten von 255 Milliarden US-Dollar.