Belite Bio Inc. gab bekannt, dass es bei der Behörde für Arzneimittel und Medizinprodukte (PMDA) einen Antrag auf Einleitung einer klinischen Studie mit Tinlarebant bei jugendlichem STGD1 in Japan (?DRAGON II?) eingereicht hat. Die DRAGON II-Studie ist eine Kombination aus einer offenen Phase-1b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Tinlarebant bei jugendlichen STGD1-Patienten in Japan und einer globalen, multizentrischen, doppel-maskierten, placebokontrollierten, randomisierten Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Tinlarebant bei jugendlichen STGD1-Patienten. Etwa 60 Probanden im Alter von 12 bis 20 Jahren, darunter etwa 10 japanische Probanden, sollen in den Phase 2/3-Teil der Studie aufgenommen werden, wobei eine 1:1-Randomisierung (Tinlarebant:Placebo) vorgesehen ist.

Die Daten der japanischen Probanden sollen zukünftige NDA-Anträge in Japan erleichtern. Tinlarebant ist eine neuartige orale Therapie, die die Anhäufung von Toxinen auf Vitamin-A-Basis (so genannte Bisretinoide) reduzieren soll, die bei STGD1 eine Netzhauterkrankung verursachen und auch zum Fortschreiten der Krankheit bei GA oder fortgeschrittener trockener AMD beitragen. Bisretinoide sind Nebenprodukte des Sehzyklus, der von der Versorgung des Auges mit Vitamin A (Retinol) abhängig ist.

Tinlarebant wirkt durch die Senkung und Aufrechterhaltung des Serum-Retinol-Bindungsproteins 4 (RBP4), dem einzigen Trägerprotein für den Retinoltransport von der Leber zum Auge. Indem es die Menge des ins Auge gelangenden Retinols moduliert, reduziert Tinlarebant die Bildung von Bisretinoiden. Tinlarebant hat in den USA die Fast Track Designation und die Rare Pediatric Disease Designation und in den USA, Europa und Japan die Orphan Drug Designation für die Behandlung von STGD1 erhalten.

STGD1 ist die häufigste vererbte Netzhautdystrophie (die zu Unschärfe oder Verlust des zentralen Sehens führt) bei Erwachsenen und Kindern. Die Krankheit wird durch Mutationen in einem retinaspezifischen Gen (ABCA4) verursacht, was zu einer fortschreitenden Anhäufung von Bisretinoiden führt, die das Absterben von Netzhautzellen und den fortschreitenden Verlust des zentralen Sehvermögens zur Folge hat. Die fluoreszierenden Eigenschaften der Bisretinoide und die Entwicklung von Bildgebungssystemen für die Netzhaut haben Augenärzten geholfen, das Fortschreiten der Krankheit zu erkennen und zu überwachen.

Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen für STGD1. Wichtig ist, dass STGD1 und GA oder fortgeschrittene trockene AMD eine ähnliche Pathophysiologie aufweisen, die durch die übermäßige Ansammlung von Bisretinoiden, das Absterben von Netzhautzellen und den fortschreitenden Verlust des Sehvermögens gekennzeichnet ist. Der Sehverlust tritt langsam ein, trotz der peripheren Ausdehnung der ?toten Netzhaut?

bis die Krankheit das Zentrum des Auges (die Makula) erreicht. Daher untersucht Belite Bio die Sicherheit und Wirksamkeit von Tinlarebant bei GA-Patienten in einer 2-jährigen Phase-3-Studie (PHOENIX). Die trockene AMD ist eine der Hauptursachen für den Verlust der Sehkraft bei älteren Erwachsenen.

Geographische Atrophie oder GA ist das fortgeschrittene Stadium der AMD. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene orale Behandlung für GA und keine von der FDA zugelassene Therapie für die anderen Stadien der trockenen AMD mit Ausnahme der GA. Es gibt schätzungsweise 20 Millionen AMD-Patienten in den USA und über 196 Millionen Patienten weltweit mit geschätzten direkten Gesundheitskosten von 255 Milliarden USD.