bluebird bio, Inc. gab neue und aktualisierte Daten zur Wirksamkeit, Sicherheit und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) aus den Phase 1/2 HGB-206 Gruppe C und Phase 3 HGB-210 Studien zur Lovotibeglogene Autotemcel (lovo-cel) Gentherapie bei Sichelzellkrankheit nach fünf Jahren Nachbeobachtung (Median 35,5 Monate, Spanne 0,3-61 Monate) bekannt. Die Daten wurden in einem Pressebriefing auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt und werden in einer mündlichen Präsentation am 11. Dezember 2023 um 16:30 Uhr Pacific Time präsentiert. Die auf der ASH vorgestellte Analyse konzentrierte sich auf 47 Menschen mit Sichelzellanämie, die in den Studien HGB-206 Gruppe C und HGB-210 nach Verbesserungen des Behandlungsprozesses und der Herstellungsprotokolle mit Lovo-Cel behandelt wurden.

Über 85% der Patienten benötigten =2 Mobilisierungszyklen vor der Infusion. Zum Stichtag 13. Februar 2023 wiesen alle Patienten nach der Infusion bis zur letzten Nachuntersuchung eine stabile Produktion von Anti-Sichelzellen-Hämoglobin im Erwachsenenalter auf (Median >40% HbAT87Q), und gefäßverschließende Ereignisse (VOEs) und schwere gefäßverschließende Ereignisse (sVOEs) waren bei allen Patienten eliminiert oder signifikant reduziert, was darauf hindeutet, dass Lovo-cel eine dauerhafte Wirkung auf die zugrunde liegende Ursache der Sichelzellkrankheit gezeigt hat. Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse bei den behandelten Patienten wurde auf die zugrunde liegende Sichelzellkrankheit oder die Konditionierung mit Busulfan zurückgeführt.

Lovo-cel ist die am gründlichsten untersuchte Gentherapie zur Behandlung der Sichelzellkrankheit, mit den meisten behandelten Patienten und der längsten Nachbeobachtungszeit in diesem Bereich. Bis zum 13. Februar 2023 wurden im Rahmen des gesamten klinischen Entwicklungsprogramms 59 Patienten behandelt, wobei die Nachbeobachtungszeit bei den am frühesten behandelten Patienten mehr als 8 Jahre beträgt. Die Therapie wurde am 8. Dezember 2023 von der U.S. Food and Drug Administration zugelassen und wird derzeit in den USA unter dem Namen LYFGENIA vermarktet. Die aktualisierten Wirksamkeitsdaten unterstützen weiterhin die transformative Wirkung auf die VOE-Belastung: In den Studien werden VOEs als Episoden akuter Schmerzen definiert, für die es keine medizinisch festgestellte Ursache außer einem Gefäßverschluss gibt, die mehr als zwei Stunden andauern und schwer genug sind, um eine medizinische Versorgung zu erfordern.

Dazu gehören ein akutes Thoraxsyndrom, das eine Sauerstoffbehandlung und/oder Bluttransfusion erfordert, eine akute Lebersequestration, ein akuter Priapismus, der 2 Stunden andauert und eine Behandlung in einer medizinischen Einrichtung erfordert, sowie eine akute Milzsequestration. sVOEs erfordern einen 24-stündigen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme oder mindestens zwei Besuche in einem Krankenhaus oder in der Notaufnahme innerhalb eines Zeitraums von 72 Stunden, wobei beide Besuche eine intravenöse Behandlung erfordern; alle VOEs von Priapismus gelten ebenfalls als sVOEs. Mit Stand vom 13. Februar 2023 waren 34 der 47 in HGB-206 Gruppe C und HGB-210 behandelten Patienten für die primären und sekundären Endpunkte der vollständigen Auflösung von VOEs und sVOEs mit einer medianen Nachbeobachtung von 36,3 Monaten (12,1, 61) auswertbar.

Bei 32/34 Patienten (94%) kam es zu einer vollständigen Auflösung der sVOEs, die im Median (min, max) 35,8 Monate (20,2, 61) anhielt; bei 30/34 Patienten (88,2%) kam es zu einer vollständigen Auflösung aller VOEs, die im Median (min, max) 35,8 Monate (20.2, 61); bei Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Behandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtung VOEs hatten (n=8), kam es zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads der VOEs im Vergleich zur Zeit vor der Behandlung; bei allen 8 Patienten kam es zu einer Verringerung der VOEs um mindestens 50 %; die Zahl der Krankenhaustage und -einweisungen konnte um bis zu 100 % reduziert werden (im Median verringerte sich die Zahl der Krankenhaustage auf Jahresbasis von 15.75 (3,5, 136) vor der Behandlung auf 2,20 (0,0, 25,4); (die annualisierte mediane Verringerung der Krankenhaustage betrug 85,5% (31,7%, 100%); Die Ergebnisse einer erstmals vorgelegten Subanalyse der Daten von jugendlichen Patienten zeigten eine vollständige Auflösung der VOEs und sVOEs bei 10/10 (100%) der Patienten während des Einschlusszeitraums von 6-18 Monaten.