Cabaletta Bio, Inc. gab bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA den dritten Zulassungsantrag für CABA-201, ein 4-1BB-haltiges, vollständig humanes CD19-CAR-T-Zellpräparat, für eine Phase-1/2-Studie bei Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) genehmigt hat. Das Unternehmen plant, eine klinische Phase 1/2-Studie mit CABA-201 in zwei parallelen SSc-Kohorten zu beginnen - eine Kohorte von sechs Patienten mit schweren Hautmanifestationen und eine separate Kohorte von sechs Patienten mit schwerer Organbeteiligung im Zusammenhang mit systemischer Sklerose.

In Übereinstimmung mit den bereits angekündigten IND-Genehmigungen für CABA-201 bei Lupus und Myositis wurde die Startdosis für die Studie, 1 x 106 Zellen/kg, aufgrund der großen Ähnlichkeit zwischen CABA-201 und dem CD19-CAR T-Konstrukt festgelegt, das einem Patienten mit schwerer, diffuser SSc in der jüngsten Veröffentlichung der Annals of Rheumatic Diseases verabreicht wurde. Bei der klinischen Phase 1/2-Studie handelt es sich um eine offene Studie mit CABA-201 bei Patienten mit SSc in zwei parallelen Kohorten. Die schwere Hautkohorte umfasst sechs Patienten mit schwerer Hautbeteiligung und die Organkohorte umfasst sechs Patienten, die die Kriterien für eine Lungen-, Herz- oder Nierenbeteiligung unabhängig von einer Hautbeteiligung erfüllen.

Die Probanden erhalten eine einmalige Infusion von CABA-201 in der gleichen Dosis wie in den klinischen Studien zu Lupus und Myositis, d.h. 1 x 106 Zellen/kg, denen eine Standard-Präkonditionierung mit Fludarabin und Cyclophosphamid vorausgeht. Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehören Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich), Hinweise auf eine signifikante Beteiligung der Haut, der Lungen, der Nieren oder des Herzens sowie eine signifikante Organbeteiligung trotz der Verwendung von Immunsuppressiva. Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehören eine Primärdiagnose einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung, eine Behandlung mit einem B-Zellen abbauenden Mittel innerhalb von sechs Monaten oder eine Behandlung mit einem biologischen Mittel innerhalb von drei Monaten.

Als dritte Studie im Rahmen der CARTA-Strategie (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) von Cabaletta soll diese Studie die potenzielle Fähigkeit von CABA-201 zur vorübergehenden, aber vollständigen Eliminierung von B-Zellen im gesamten Körper untersuchen und so möglicherweise einen Reset des Immunsystems ermöglichen, der mit einer Verlangsamung oder einem Stillstand des aktiven entzündlichen Krankheitsverlaufs bei Patienten mit SSc einhergeht.