Context Therapeutics Inc. gab die Auswahl von CTIM-76, einem T-Zell-aktivierenden bispezifischen Antikörper, als führenden klinischen Entwicklungskandidaten zur Bekämpfung von Claudin 6 (CLDN6) positiven Krebserkrankungen bekannt, der aus der Forschungskooperation und Lizenzvereinbarung mit Integral Molecular hervorgegangen ist. CLDN6 wird auf Krebszellen in unterschiedlicher Weise exprimiert, während es in normalem, gesundem Gewebe nicht oder nur in sehr geringem Maße vorkommt. Zu den Krebsarten, die mit CLDN6 angereichert sind, gehören unter anderem Eierstock-, Endometrium-, Hoden- und Magenkrebs.

Mit dem Potenzial, eine große Patientenpopulation zu erreichen, und der selektiven Expression auf Krebszellen hat sich CLDN6 zu einem interessanten Ziel für Medikamente entwickelt. Der führende Kandidat von Context, CTIM-76, ist ein bispezifischer CLDN6 x CD3-Antikörper, der einen hochselektiven CLDN6-Bindungsarm und eine CD3-bindende einkettige Fv-Domäne in einem IgG-Format mit einer silenced Fc-Domäne enthält, die funktionell monovalent ist, um eine abnorme T-Zell-Aktivierung zu vermeiden und das Sicherheitsprofil zu verbessern. Die Forschung hat gezeigt, dass CTIM-76 eine spezifische Lyse von CLDN6+-Krebszellen gegenüber normalen Zellen bewirkt und zytotoxische T-Zellen aktivieren kann, ohne gleichzeitig freie Zytokine zu aktivieren - entscheidende Faktoren für die Sicherheit und Aktivität einer Immuntherapie.

Präklinische Studien deuten auf das Potenzial für eine bequeme Dosierung mit geringem Immunogenitätsrisiko hin. Die Herstellung kann skaliert werden, um die beträchtliche Anzahl von Patienten zu erreichen, die potenziell für eine CTIM-76-Therapie in Frage kommen.