CStone Pharmaceuticals gab bekannt, dass das Center for Drug Evaluation der China National Medical Products Administration (NMPA) den Antrag auf Herstellungslokalisierung für den RET-Hemmer GAVRETO® (Pralsetinib) angenommen hat. Erwähnenswert ist auch, dass der Antrag auf Lokalisierung der Herstellung für die Präzisionstherapie AYVAKIT® (Avapritinib) im Juni 2023 angenommen wurde und derzeit geprüft wird, wobei CStone mit einer inländischen Lieferung im Jahr 2024 rechnet. In jüngster Zeit hat die Regierung eine Reihe von Maßnahmen ergriffen, um die inländische Arzneimittelherstellung zu fördern. Dazu gehören die Vereinfachung der Antragsverfahren, die Schaffung von Klarheit über die regulatorischen Wege und die Reduzierung der Komplexität der Dokumentationsanforderungen.

Der jüngste Verordnungsentwurf des NMPA sieht vor, dass Anträge auf lokale Herstellung vorrangig geprüft werden können. Als Pionier auf diesem Gebiet geht das Unternehmen davon aus, dass diese regulatorischen Änderungen die Zulassung und Markteinführung von im Inland hergestellten Arzneimitteln beschleunigen und es CStone ermöglichen werden, schnell in zusätzliche Indikationen für GAVRETO und AYVAKIT zu expandieren. Der Antrag auf Lokalisierung der Herstellung von GAVRETO ist das Ergebnis der Zusammenarbeit zwischen CStone, dem ausländischen Zulassungsinhaber (MAH), kommerziellen Partnern und inländischen Auftragsherstellern.

Diese Bemühungen ermöglichten einen beschleunigten technischen Transfer, einschließlich Prozessoptimierungen, und eine Validierung im kommerziellen Maßstab sowohl für den aktiven pharmazeutischen Wirkstoff (API) als auch für die Formulierungen von Pralsetinib. Für die im Inland hergestellten Produkte wurden im Vergleich zu den importierten Produkten einheitliche Herstellungsverfahren und Qualitätsstandards angewandt, und die Bioäquivalenz beim Menschen wurde durch eine klinische Studie bestätigt. Aus der Sicht des Unternehmenssystems hat CStone als MAH die Fähigkeit zur kommerziellen Herstellung aufgebaut, indem es ein Qualitätsmanagementsystem eingeführt hat, das den neuesten nationalen Gesetzen und Vorschriften entspricht und die Anforderungen an die MAH-Auftragsherstellung und die Gute Herstellungspraxis (GMP) erfüllt.

GAVRETO war der erste zielgerichtete RET-Inhibitor, der von der chinesischen NMPA zugelassen wurde. Er wurde im März 2021 zunächst für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach platinbasierter Chemotherapie zugelassen. Außerdem wurde es im März 2022 von der chinesischen NMPA als erster selektiver RET-Inhibitor für die Behandlung von fortgeschrittenem RET-verändertem Schilddrüsenkrebs zugelassen. Im Juni 2023 genehmigte die chinesische NMPA den ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) für GAVRETO zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-Fusions-positivem NSCLC.

Bis heute hat GAVRETO sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Festlandchina die vollständige Zulassung für die Erst- und Zweitlinienbehandlung von RET-fusionspositivem NSCLC erhalten, die auch RET-veränderten Schilddrüsenkrebs abdeckt. Daten aus der globalen Phase 1/2 ARROW-Studie zeigten, dass GAVRETO bei Patienten mit fortgeschrittenem RET-fusionspositivem NSCLC, RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) und RET-fusionspositivem Schilddrüsenkrebs eine starke und dauerhafte Antitumoraktivität aufweist. Die Gesamtsicherheit war im Allgemeinen überschaubar, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.

Darüber hinaus zeigte GAVRETO bei Patienten mit verschiedenen RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskarzinom, eine breite und anhaltende Antitumoraktivität mit überschaubaren Sicherheitsprofilen. Diese Ergebnisse wurden in hochrangigen internationalen medizinischen Fachzeitschriften wie Lancet Oncology, Lancet Diabetes & Endocrinology, Nature Medicine, Annals of Oncology und Thyroid veröffentlicht. Darüber hinaus wurden die Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit von GAVRETO bei chinesischen Patienten mit RET-mutiertem MTC im Februar 2024 in der viel zitierten Zeitschrift Endocrine-Related Cancer veröffentlicht.

Nach der vorherigen Veröffentlichung der Daten von GAVRETO bei RET-Fusions-positivem NSCLC bei chinesischen Patienten im Juni 2023 in Cancer stellt diese Veröffentlichung eine weitere Anerkennung durch die internationale akademische Gesellschaft dar, die den bedeutenden akademischen und klinischen Wert von GAVRETO unterstreicht. GAVRETO und AYVAKIT wurden von CStone's Partner, Blueprint Medicines, entdeckt. CStone hat mit Blueprint Medicines ein exklusives Kooperations- und Lizenzabkommen für die Entwicklung und Vermarktung von GAVRETO und AYVAKIT in Greater China abgeschlossen, das das chinesische Festland, Hongkong, Macao und Taiwan umfasst.

Im November 2023 gab CStone eine exklusive Vereinbarung mit Shanghai Allist Pharmaceuticals Co. Ltd. zur Vermarktung von GAVRETO auf dem chinesischen Festland bekannt.