CStone Pharmaceuticals gab bekannt, dass die chinesische Arzneimittelbehörde NMPA (National Medical Products Administration) den ergänzenden Zulassungsantrag (sBLA) für Sugemalimab (Cejemly®) in Kombination mit Fluorouracil und platinbasierter Chemotherapie als Erstlinienbehandlung des inoperablen lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre (ESCC) genehmigt hat. Sugemalimab ist damit der weltweit erste monoklonale Anti-PD-L1-Antikörper, der für die Erstlinienbehandlung von ESCC zugelassen wird. Diese sBLA für Sugemalimab wurde auf der Grundlage der Daten aus der GEMSTONE-304-Studie genehmigt.

Dabei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Zulassungsstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sugemalimab in Kombination mit 5-Fluorouracil plus Cisplatin als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem ESCC. Die primären Endpunkte sind das von der Blinded Independent Central Review (BICR) bewertete PFS und OS. Zu den sekundären Endpunkten gehören das vom Prüfarzt bewertete PFS, die BICR und die vom Prüfarzt bewertete objektive Ansprechrate (ORR) sowie die Dauer des Ansprechens (DoR). Die Ergebnisse der GEMSTONE-304 Studie wurden auf dem ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023 (ESMO GI 2023) in einer mündlichen Präsentation vorgestellt.

Die Studie erfüllte die vordefinierten dualen primären Endpunkte. Die Ergebnisse zeigten, dass Sugemalimab in Kombination mit einer Chemotherapie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des BICR-bewerteten PFS und OS im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer Chemotherapie zeigte. Sugemalimab in Kombination mit Chemotherapie zeigte eine gute Verträglichkeit und Sicherheit, wobei kein neues Sicherheitssignal beobachtet wurde.

Das Sicherheitsprofil stand im Einklang mit früheren Studienergebnissen bei anderen Erkrankungen mit Sugemalimab. Das vom BICR ermittelte mediane PFS in der Sugemalimab-Behandlungsgruppe beträgt 6,2 Monate im Vergleich zu 5,4 Monaten in der Placebogruppe, mit einer Hazard Ratio (HR) von 0,67 (95% CI, 0,54-0,82) und einem p-Wert von 0,0002. Das mediane Überleben in der Sugemalimab-Behandlungsgruppe beträgt 15,3 Monate im Vergleich zu 11,5 Monaten in der Placebogruppe, mit einer HR von 0,70 (95% CI, 0,55-0,90) und einem p-Wert von 0,0076.

Die Subgruppenanalyse zeigte, dass in fast allen vordefinierten Untergruppen unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau ein konsistenter klinischer Nutzen zu beobachten war. Die vom BICR bewertete ORR beträgt 60,1% gegenüber 45,2%, was einem Unterschied von 14,9% entspricht. Die DoR beträgt 6,0 Monate gegenüber 4,5 Monaten.