Cyclerion Therapeutics, Inc. gab positive Topline-Daten aus seiner klinischen Studie zu CY6463 zur Behandlung der mit Schizophrenie assoziierten kognitiven Beeinträchtigung (CIAS) bei Personen mit stabiler Schizophrenie unter einer stabilen, einzigen atypischen antipsychotischen Therapie bekannt. Die Daten aus der 14-tägigen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen zeigen, dass CY6463 bei einmal täglicher Verabreichung sicher und gut verträglich war. Es gab keine Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), schwere unerwünschte Ereignisse (AEs) oder Behandlungsabbrüche aufgrund von AEs. Die Studiendaten zeigen eine starke Wirkung auf die kognitive Leistungsfähigkeit nach einer zweiwöchigen einmal täglichen Einnahme von 15 mg.

Auch bei den Entzündungsbiomarkern wurde eine breite positive Bewegung beobachtet. Diese Signale zu explorativen Endpunkten liefern weitere Belege für die kognitionsfördernden und entzündungshemmenden Wirkungen von CY6463, die in präklinischen Studien und früheren klinischen Studien beobachtet wurden. CY6463 ist ein positiver allosterischer Modulator der löslichen Guanylatzyklase (sGC), der die körpereigene Stickstoffmonoxid (NO)-Signalgebung verstärkt, ein Signalweg, der mit Schizophrenie in Verbindung gebracht wurde.

An der klinischen Studie nahmen 48 Teilnehmer mit stabiler Schizophrenie mit nicht mehr als mäßigen Positivsymptomen teil, die eine stabile atypische antipsychotische Einzelbehandlung erhielten. Die wichtigsten Ergebnisse sind: CY6463 war sicher und gut verträglich. Es gab keine Berichte über SUEs, schwere SUEs oder Behandlungsabbrüche aufgrund von SUEs.

Alle SARs waren vorübergehend. Das pharmakokinetische Profil von CY6463, das einmal täglich eingenommen wird, stimmt mit früheren klinischen Studien an gesunden Freiwilligen und MELAS-Patienten überein und zeigte eine lineare, dosisproportionale Exposition und eine geringe Variabilität zwischen den Probanden. Der Composite Score für die allgemeine Kognition aus der Cogstate Schizophrenia Battery verbesserte sich bei 14-tägiger einmal täglicher Einnahme von CY6463 15 mg im Vergleich zu Placebo mit einer Effektgröße von 0,60.

Eine Effektgröße von etwa 0,3 wird in der Neuropsychiatrie allgemein als klinisch relevant angesehen. Nach 14-tägiger einmal täglicher Verabreichung von CY6463 15 mg wurden günstige Veränderungen bei einem breiten Spektrum von Entzündungsbiomarkern im Plasma beobachtet, darunter Biomarker, die mit Schizophrenie und Kognition in Verbindung stehen. Diese entzündungshemmenden Wirkungen erweitern die Ergebnisse, die in präklinischen und früheren klinischen Studien mit CY6463 beobachtet wurden.

Die Analyse der Daten aus den explorativen EEG-Untersuchungen (Ruhezustand, qEEG, ERP, Schlaf-EEG) ist noch nicht abgeschlossen. Die Daten aus diesen Untersuchungen werden in zukünftigen wissenschaftlichen Foren vorgestellt werden. In den beiden höheren Dosierungen, die in dieser Studie mit mehrfach ansteigender Dosierung untersucht wurden (30 und 60 mg), erwies sich CY6463 als sicher und gut verträglich. Allerdings zeigten die höheren Dosierungen keine Auswirkungen auf die allgemeine kognitive Leistungsfähigkeit am 14.