Ensysce Biosciences, Inc. gab Daten bekannt, die den Schutz vor Überdosierung seines Arzneimittels PF614-MPAR aus der klinischen Studie an gesunden Probanden belegen, die von Dr. Maria Bermudez, MD, bei Quotient Sciences, Miami, Florida, durchgeführt wird. PF614-MPAR ist so konzipiert, dass es in der verschriebenen Dosis eine optimale Schmerzlinderung bietet. Eine versehentliche oder absichtliche Überdosierung wird durch den in jeder Kapsel enthaltenen Überdosierungsschutz mit dem von Ensysce formulierten Wirkstoff Nafamostat begrenzt.

Mit der MPAR-Technologie setzen eine oder zwei PF614-MPAR-Kapseln, die wie vorgeschrieben eingenommen werden, die erwartete Konzentration an Oxycodon frei, die für die beabsichtigte Schmerzlinderung erforderlich ist. Wenn jedoch drei oder mehr Kapseln eingenommen werden, hemmt die erhöhte Exposition gegenüber Nafamostat die Trypsin-vermittelte Freisetzung von Oxycodon aus dem eingenommenen Überschuss an PF614, so dass das inaktive Muttermedikament den Körper unverändert passieren kann. Der kürzlich abgeschlossene Teil A der Studie ermöglichte die Optimierung der Nafamostat-Formulierung durch die Bewertung der PF614/Nafamostat-Kombination sowohl hinsichtlich der Freisetzungsrate als auch des Verhältnisses der Kombination.

Die Daten der Studie konnten zeigen, dass wir Oxycodon bei gesunden Probanden mit PF614 und PF614-MPAR in ähnlicher Weise freisetzen können, was das Ziel der Studie war. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Studie wie erwartet, dass eine starke Überdosierung von PF614-MPAR zu einer verminderten Freisetzung und Aufnahme von Oxycodon im Vergleich zu einer entsprechenden Menge eines ungeschützten Opioids führt. Anfang 2023 wird die aus dieser Studie ausgewählte endgültige Formulierung als ansteigende Dosiseinheiten von PF614-MPAR in einer Gruppe gesunder Probanden in Teil B der Studie untersucht.

MPARTM (Multi-Pill Abuse Resistance) wurde entwickelt, um eine Überdosierung zu verhindern, indem es die Aktivierung und Freisetzung des Opioids hemmt, wenn mehr als die vorgeschriebenen Dosen eingenommen werden. PF614 ist ein TAAPTM (Trypsin Activated Abuse Protection) Prodrug von Oxycodon, das den Missbrauch dieses opioiden Schmerzmittels verringern soll. Durch die chemische Modifikation TAAPTM wird der Wirkstoff in den Produkten von Ensysce inaktiviert, bis sie geschluckt und dem Verdauungsenzym Trypsin ausgesetzt werden.

PF614 muss Trypsin ausgesetzt werden, das die Freisetzung von Oxycodon sicher einstellt. PF614-MPAR verfügt über einen zusätzlichen Schutz durch einen zusätzlichen Trypsin-Inhibitor, Nafamostat, der die Freisetzung von Oxycodon im Falle einer Überdosierung ausschaltet. Die MPARTM-Kombinationstechnologie aus einem TAAP-Prodrug und einem Trypsin-Inhibitor ist die erste Plattform, von der das Unternehmen erwartet, dass sie alle vier gängigen Methoden des Opioidmissbrauchs - Kauen, Inhalieren, Injektion und orale Überdosierung - verhindern kann.