Generation Bio Co. präsentierte auf der 27. Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) fünf Poster zu seinen Plattformen für immunresistente DNA (iqDNA) und zellgezielte Lipid-Nanopartikel (ctLNP) sowie zu seiner enzymatischen Syntheseproduktion. Eine sechste Präsentation über die ctLNP-Plattform des Unternehmens wird in einem mündlichen Vortrag am 11. Mai 2024 erörtert werden.

Die in den Postern enthaltenen Daten beschreiben iqDNA als eine modifizierte, strukturierte, teilweise einzelsträngige DNA, die sich der angeborenen Immunität entzieht, während sie in der Zelle transkriptiv aktiv bleibt. In Studien an Mäusen stimmt das Immunprofil von iqDNA mit der Umgehung wichtiger angeborener Immunitätswege wie cGAS-STING überein, von dem bekannt ist, dass er eine deutlich geringere Bindungsaffinität für einzelsträngige DNA als für doppelsträngige DNA hat. Angesichts der nicht-immunogenen Natur der iqDNA ist Generation Bio der Ansicht, dass es nun neuartige Therapien mit einem breiten therapeutischen Index entwickeln kann, was bisher eine große Herausforderung bei der Entwicklung von in vivo DNA-basierten genetischen Medikamenten war.

Das Unternehmen hat die iqDNA mit Hilfe seiner proprietären schnellen enzymatischen Synthese (RES) für die DNA-Produktion entwickelt. RES ist ein zellfreier Prozess, der chemische und strukturelle Veränderungen mit einem hohen Maß an Kontrolle erlaubt und eine erhöhte Funktionalität der DNA durch die Entwicklung von molekularem Design und Komponenten ermöglicht. Da RES nicht auf zelluläre oder virale Komponenten angewiesen ist, produziert es durchgängig 99% reines Material in etwa einer Woche, was eine erhebliche Verbesserung gegenüber biologischen Methoden darstellt, die oft langwierig und komplex sind.

Darüber hinaus kann iqDNA aufgrund der Natur enzymatischer Prozesse in großem Maßstab hergestellt werden, um die klinische und globale kommerzielle Nachfrage zu unterstützen, ohne die Herausforderungen, die bei der Produktion in Zellkulturen auftreten. Generation Bio setzt RES weiterhin ein, um seine iqDNA-Plattform durch die Optimierung verschiedener struktureller und chemischer Elemente voranzubringen. Neue Daten, die auf der ASGCT vorgestellt wurden, zeigen, dass eine zweite Generation von iqDNA eine höhere Luciferase-Expression als die erste Generation von iqDNA erreicht.

Das Unternehmen testet derzeit Formulierungen von iqDNA der zweiten Generation, die für Faktor VIII kodieren. Die ctLNP-Plattform des Unternehmens ist so konzipiert, dass sie eine breite Palette von Zielzelltypen und Geweben mit exquisiter Selektivität erreicht. Die auf der ASGCT vorgestellten Daten beschreiben die Grundlage der Plattform, Generation Bios ?stealth?

LNP, die zum Teil durch strukturelle Veränderungen der elterlichen ionisierbaren Lipidzusammensetzung entwickelt wurde. Das zellspezifische Targeting wird durch die Optimierung der Ligandenauswahl und der Linkerchemie erreicht. Weitere Daten zum T-Zell-Transport, einschließlich des In-vivo-Transfers von therapeutischen Transgenen über ctLNP, werden in einem mündlichen Vortrag am 11. Mai 2024 erörtert.