Inventiva S.A. gab bekannt, dass bei einer Routineuntersuchung im Rahmen der NATiV3-Studie bei einem Patienten, der an der Studie teilnimmt, ein unerwünschtes Ereignis bei Lebertests aufgetreten ist. Dieses Ereignis wurde als behandlungsbedingte unerwartet schwerwiegende Nebenwirkung (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction - SUSAR) eingestuft. Das Studienmedikament wurde bei diesem Patienten abgesetzt, und die Leberwerte, die in der Klinik genau überwacht werden, verbessern sich, und der Patient ist während des gesamten Beobachtungszeitraums ohne klinische Symptome geblieben. Zusätzliche Labortests und eine Leberbiopsie, die nach Absetzen des Studienmedikaments durchgeführt wurden, ergaben Ergebnisse, die mit einer Autoimmunhepatitis vereinbar sind. Dieser Patient wurde bei Studienbeginn im September 2022 mit einer histologischen Diagnose von NASH mit Fibrose im Stadium 2 vorgestellt. Eine frühere diagnostische Analyse hatte bereits im Juni 2022 den Verdacht auf eine Autoimmunhepatitis aufkommen lassen. Der SUSAR wurde allen Zulassungsbehörden ordnungsgemäß gemeldet und vom DMC in Verbindung mit anderen milderen Fällen erhöhter Aminotransferasen bei Studienteilnehmern geprüft. Der DMC empfahl daraufhin, dass die NATiV3-Studie mit folgenden Änderungen fortgesetzt werden kann: Leberüberwachung alle 6 Wochen für jeden Patienten und Änderung des Protokolls, um neu untersuchte Patienten auszuschließen, bei denen eine autoimmune Leber- oder Schilddrüsenerkrankung diagnostiziert wurde oder die eine Veranlagung dazu haben. Nach der Überprüfung der Daten durch den DMC hat das Unternehmen die Entscheidung getroffen, das Screening und die Randomisierung freiwillig zu unterbrechen, um die Empfehlungen des DMC umzusetzen. Die derzeit eingeschlossenen Patienten werden weiterhin nach dem neuen, vom DMC empfohlenen Leberüberwachungsplan behandelt.
Das Unternehmen arbeitet mit Hochdruck daran, die entsprechenden Änderungen am Studienprotokoll und an der Einwilligungserklärung entsprechend den Empfehlungen des DMC vorzunehmen und plant, das Screening und die Randomisierung in etwa vier bis sechs Wochen wieder aufzunehmen, sobald die operative Umsetzung der Änderungen abgeschlossen ist. Inventiva geht davon aus, dass die Unterbrechung des Screenings und der Randomisierung den Zeitplan für den ersten Besuch des letzten Patienten in der NATiV3-Studie bis in die erste Hälfte des Jahres 2024 verlängern könnte. Diese SUSAR ist die erste, die in allen klinischen Studien mit Lanifibranor gemeldet wurde. Vor dieser freiwilligen Pause war Inventiva auf dem besten Weg, das Screening bis zum Ende des ersten Quartals 2024 abzuschließen. Mehr als 550 Patienten befanden sich im Screening und 913 Patienten wurden in der klinischen Studie NATiV3 randomisiert, davon 731 in der Hauptkohorte. Die Unterbrechung des Screenings und der Randomisierung in NATiV3 hat keine Auswirkungen auf die Veröffentlichung der Topline-Ergebnisse der Phase IIa, LEGEND, zur Bewertung von Lanifibranor in Kombination mit Empagliflozin und wird für das erste Quartal 2024 erwartet.