IVERIC bio, Inc. gab eine explorative Zeit-zu-Ereignis-Analyse des klinischen Studienprogramms GATHER von Avacincaptad Pegol (ACP) bekannt, in der die Verringerung des Sehkraftverlusts mit ACP 2 mg im Vergleich zu einer Scheinbehandlung untersucht wurde. Die klinischen Studien GATHER1 und GATHER2 wurden durchgeführt, um die Wachstumsrate der geografischen Atrophie (GA) bei Patienten mit GA als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration zu untersuchen. Die Post-hoc-Analyse des Sehkraftverlusts aus diesen zulassungsrelevanten Studien deutet darauf hin, dass die Rate des Sehkraftverlusts mit ACP 2 mg im Vergleich zu einer Scheinbehandlung nach 12 Monaten um bis zu 59% reduziert wurde.

Sehkraftverlust wurde in dieser Analyse definiert als ein Verlust von =15 Buchstaben (EDTRS) bei der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen bei zwei beliebigen aufeinanderfolgenden Besuchen bis zum Monat 12. Die Ergebnisse waren unabhängig voneinander in den klinischen Studien GATHER1 und GATHER2 konsistent und zeigten eine 44%ige Verringerung (Hazard Ratio 0,56 mit 95% CI, 0,15-2,06) bzw. eine 59%ige Verringerung (Hazard Ratio 0,41 mit 95% CI, 0,17-1,00) der Rate des Sehkraftverlusts unter ACP 2 mg im Vergleich zu Scheinmedikamenten in den ersten 12 Monaten der Behandlung. In einer kombinierten Analyse von GATHER1 und GATHER2, die in der nebenstehenden Grafik dargestellt ist, wurde bei Patienten, die mit ACP 2 mg behandelt wurden, in den ersten 12 Monaten der Behandlung eine 56%ige Verringerung der Sehkraftverlustrate (Hazard Ratio 0,44, mit 95% CI, 0,21-0,92) im Vergleich zur Scheinbehandlung festgestellt.

Diese Post-hoc-Analyse bewertet das potenzielle Signal des Sehkraftverlusts über 12 Monate der Behandlung und hat explorativen Charakter. Avacincaptad pegol (ACP) ist ein Prüfpräparat zur Behandlung der geografischen Atrophie (GA) als Folge der altersbedingten Makuladegeneration (AMD), das derzeit von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA auf Sicherheit und Wirksamkeit geprüft wird. ACP ist ein neuartiger Inhibitor des Komplementproteins C5.

Es wird vermutet, dass eine Überaktivität des Komplementsystems und des C5-Proteins eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Wachstum der Narbenbildung und des Sehverlusts im Zusammenhang mit GA als Folge von AMD spielt. Indem es auf C5 abzielt, hat ACP das Potenzial, die Aktivität des Komplementsystems, das die Degeneration der Netzhautzellen verursacht, zu verringern und möglicherweise das Fortschreiten der GA zu verlangsamen. Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die Hauptursache für den mäßigen und schweren Verlust des zentralen Sehvermögens bei alternden Erwachsenen und betrifft bei der Mehrheit der Patienten beide Augen.

Die Makula ist ein kleiner Bereich im zentralen Teil der Netzhaut, der für das zentrale Sehen verantwortlich ist. Wenn die AMD fortschreitet, führt der Verlust von Netzhautzellen und der darunter liegenden Blutgefäße in der Makula zu einer deutlichen Ausdünnung und/oder Atrophie des Netzhautgewebes. Die geographische Atrophie, die mit der AMD einhergeht, führt bei diesen Patienten zu einem weiteren irreversiblen Verlust des Sehvermögens.

ACP hat seinen primären Endpunkt in der abgeschlossenen klinischen Studie GATHER1 und der laufenden klinischen Studie GATHER2 erreicht. Bei beiden Studien handelt es sich um randomisierte, doppel-maskierte, scheinkontrollierte, multizentrische klinische Studien der Phase 3. Diese klinischen Studien untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit der monatlichen intravitrealen Verabreichung von 2 mg ACP bei Patienten mit GA infolge von AMD. In den ersten 12 Monaten beider Studien wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder monatlich 2 mg ACP oder eine Scheinbehandlung.

In GATHER1 waren 286 Teilnehmer eingeschrieben, in GATHER2 448 Teilnehmer. Die primären Wirksamkeitsendpunkte in beiden zulassungsrelevanten Studien basierten auf der mittels Fundusautofluoreszenz gemessenen GA-Fläche zu drei Zeitpunkten: Basiswert, Monat 6 und Monat 12. Die mittlere Wachstumsrate (Steigung) der GA-Fläche von Baseline bis Monat 12 unter Verwendung von Beobachtungsdaten betrug 35% in GATHER1 und 18% in GATHER2.

In GATHER1 und GATHER2 zusammengenommen standen die am häufigsten gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse nach 12 Monaten bei der empfohlenen Dosis von 2 mg im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (= 5% und größer als Schein), die nach 12 Monaten bei Patienten, die ACP 2 mg erhielten, gemeldet wurden, waren Bindehautblutungen (13%), erhöhter Augeninnendruck (9%) und CNV (7%).