Keros Therapeutics, Inc. gab die Ergebnisse einer präklinischen Studie mit einer Forschungsform von KER-012 ("RKER-012") zur kardialen und pulmonalen Pathologie in einem etablierten Rattenmodell der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bekannt, die am 7. November 2022 auf den Scientific Sessions der American Heart Association vorgestellt wurden. RKER-012 verbesserte die kardiopulmonale Funktion in einem PAH-Rattenmodell: Die Verbesserung der kardiopulmonalen Funktion in einem Rattenmodell der pulmonalen arteriellen Hypertonie, die mit RKER-012, einer neuartigen Activin-Rezeptor-Typ-II-Ligandenfalle, beobachtet wurde, war mit verringerten Entzündungsmarkern und Fibrose im rechten Ventrikel verbunden. Das Unternehmen kombinierte die Verabreichung von SUGEN5416, einem Tyrosinkinase-Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors 1/2, mit chronischer Hypoxie, um PAH bei erwachsenen Ratten zu induzieren.

RKER-012 wurde in diesem SUGEN/Hypoxie (oSHo) PAH-Modell an Ratten getestet. Erwachsene Ratten, die SH ausgesetzt waren, erhielten drei Wochen lang zweimal wöchentlich entweder ein Vehikel oder 10 mg/kg RKER-012. Ratten, die unter normalen Sauerstoffbedingungen gehalten wurden, erhielten nur das Vehikel.

Im Einklang mit der Entwicklung kardialer und pulmonaler Beeinträchtigungen zeigten die mit dem Vehikel behandelten SH-Ratten einen Anstieg des Fulton-Index (p=0,0001), der die Vergrößerung des rechten Ventrikels (oRVo) misst, und des systolischen pulmonalen arteriellen Drucks (osPAPo) (p=0,0001) im Vergleich zu normoxischen Kontrollen. Bei den SH-Ratten dämpfte die Behandlung mit RKER-012 signifikant den Anstieg des Fulton-Index (p=0,001) und verhinderte einen Anstieg des sPAP (p=0,0001) im Vergleich zur Behandlung mit dem Fahrzeug. Das RV von mit Vehikel behandelten SH-Ratten wies im Vergleich zu normoxischen Kontrollen einen signifikanten Anstieg der Genexpression mehrerer bekannter Entzündungsfaktoren auf.

Die Behandlung mit RKER-012 verhinderte den Anstieg dieser Marker im RV der SH-Ratten. Die Expression von Fibrose-Biomarkern war im RV von mit dem Fahrzeug behandelten SH-Ratten im Vergleich zu normoxischen Kontrollen erhöht. Im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten SH-Ratten wiesen die mit RKER-012 behandelten SH-Ratten eine signifikant reduzierte Expression der meisten dieser Fibrose-Biomarker auf.