KX-826 und GT20029 von Kintor Pharma zur Behandlung von androgenetischer Alopezie (AGA) und Akne auf der AAD 2023 vorgestellt. Auf der AAD 2023 stellte Ken Washenik, M.D., Ph.D., FISHRS, FAAD, Präsident und Chief Medical Officer der Bosley Medical Group und klinischer Assistenzprofessor am Ronald O. Perelman Department of Dermatology an der New York University Grossman School of Medicine, in einer Präsentation mit dem Titel "The Emerging Potential of Topical Androgen Modulators in Androgenetic Alopecia" den MoA und die Daten von KX-826 und GT20029 zur Behandlung von AGA vor. Dr. Ken Washenik hob das sich abzeichnende Potenzial topischer Androgenrezeptor (AR)-Modulatoren bei AGA hervor.

Er sagte, dass das Potenzial eines wirksamen topischen AR-Blockers ohne systemische Nebenwirkungen seit langem vielversprechend ist. Darüber hinaus berichtete Dr. Adelaide Hebert, Direktorin der pädiatrischen Dermatologie an der McGovern School of Medicine, University of Texas Health Science Center in Houston, in einem Vortrag mit dem Titel "The Role of Topical Therapies Involving Androgen Hormones in Acne: Available and Future Therapies" über den MoA und das Design der klinischen Studie zu KX-826 zur Behandlung von Akne. Dr. Adelaide Hebert sagte, dass Androgene und Androgenrezeptoren eine Schlüsselrolle in der Akne-Pathogenese spielen und wichtige Behandlungsziele darstellen würden.

KX-826 ist ein topischer AR-Antagonist, der von Kintor Pharma entwickelt wird. Das Ziel von KX-826 für die Behandlung von AGA besteht darin, die androgenvermittelte Signalübertragung lokal zu blockieren, indem es mit Dihydrotestosteron (DHT) konkurriert, die Miniaturisierung der Haarfollikel begrenzt und das Wachstum der Terminalhaare fördert. KX-826 wird schnell zum deaktivierten Metaboliten metabolisiert, wenn es in den Blutkreislauf gelangt, was zu den geringsten Auswirkungen auf den systemischen AR-Signalweg und einem günstigen Sicherheitsprofil beiträgt.

Die klinische Phase-II-Studie mit KX-826 bei erwachsenen männlichen AGA-Patienten in China hat gezeigt, dass nach 24 Wochen Behandlung die Anzahl der Haare im Zielgebiet, die nicht auf der Haut liegen, in der KX-826-Gruppe mit einer Konzentration von 5 mg (0,5%) zweimal täglich (BID) im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 15,34/cm2 zunahm, wobei ein statistischer Unterschied (P=0,024) bestand. Derzeit führt Kintor Pharma die klinische Studie der Phase III in China und die klinische Studie der Phase II in den USA mit KX-826 für männliche AGA durch und plant die Durchführung der klinischen Studie der Phase III in China mit KX-826 für weibliche AGA sowie die Durchführung der weltweiten multizentrischen klinischen Studien der Phase III mit KX-826 für männliche und weibliche AGA. Das Ziel von KX-826 zur Behandlung von Akne ist es, mit DHT um die Bindung an die ARs zu konkurrieren und so die Genexpression zu hemmen, die die Talgproduktion und Entzündungen reduziert.

Die klinische Phase II-Studie mit KX-826 zur Behandlung von Akne in China läuft und die Aufnahme aller Probanden wurde im Oktober 2022 abgeschlossen. GT20029 ist ein topisches AR-Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) von Kintor Pharma. In präklinischen Studien konnte GT20029 durch den Abbau des AR-Proteins die Schrumpfung und Miniaturisierung der Haarfollikel blockieren, die durch die Aktivierung des AR-Signalwegs verursacht wurde.

Infolgedessen verhinderte es, dass das Haar dünner und weicher wurde und ausfiel. GT20029 konnte auch die Entwicklung der Talgdrüsen und die Talgabsonderung wirksam hemmen. GT20029 konnte eine hohe systemische Exposition vermeiden und ein besseres Sicherheitsprofil erreichen.

Die klinischen Studien der Phase I von GT20029 zur Behandlung von AGA und Akne in China und den USA sind abgeschlossen.