LEPU BIOPHARMA und HANX BIOPHARMACEUTICALS gaben bekannt, dass der monoklonale Anti-PD-1-Antikörper – PuyouhengTM (HX-008, Pucotenlimab Injektion) von der National Medical Products Administration (NMPA) unter Auflagen für das Inverkehrbringen in China zur Behandlung von Patienten mit inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturdefizit (dMMR) zugelassen wurde: Patienten mit fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom, die nach einer früheren Behandlung mit einem Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten sind; Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach mindestens einer früheren Erstlinientherapie ohne zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeiten fortgeschritten sind. Die Zulassung basiert auf einer multizentrischen, offenen klinischen Studie der Phase II mit dem primären Studienendpunkt der objektiven Ansprechrate (ORR), die vom unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST1.1 bewertet wurde. Ab dem 4. Dezember 2021 wurden insgesamt 100 Patienten mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die vom Zentrallabor als MSI-H/dMMR identifiziert wurden, in die Studie aufgenommen. Sie erhielten alle 3 Wochen (Q3W) 200 mg Pucotenlimab über einen intravenösen Tropf.

Die mediane Nachbeobachtungszeit für die ITT-Population betrug 22,5 Monate. Die ORR für die ITT-Population betrug 49,0% (95% CI: 38,86%, 59,20%), wobei in 9 Fällen ein vollständiges Ansprechen (CR) und in 40 Fällen ein teilweises Ansprechen (PR) erreicht wurde. In der Untergruppe der Patienten mit kolorektalem Karzinom, bei denen eine vorherige Dreifachtherapie (ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan) versagt hatte, lag die ORR bei 50,0% (95% CI: 31,30%, 68,70%).

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Monotherapie mit Pucotenlimab bei Patienten mit inoperablen oder metastasierten MSI-H/dMMR fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die vorherige Standardtherapie versagt hatte, sicher und wirksam war. Die erwarteten klinischen Endpunkte wurden erreicht, was darauf hindeutet, dass die Patienten erheblich von der Therapie profitieren können. Die Ergebnisse der klinischen Studie wurden erstmals auf der Jahrestagung 2021 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) veröffentlicht.

Über Puyouheng (HX-008, Pucotenlimab-Injektion): Puyouheng (Pucotenlimab Injektion) ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper gegen menschliches PD-1, der von HanX Biopharmaceuticals entwickelt wurde. Er kann mit hoher Affinität an PD-1 binden und so die Fähigkeit der Immunzellen wiederherstellen, Krebszellen zu töten, indem er die Bindung von PD-1 an seine Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert. Puyouheng (Pucotenlimab Injektion) verfügt über ein innovatives molekulares Design, um seine Halbwertszeit zu verlängern, und zeigt eine starke klinische Anti-Tumor-Aktivität und gute Sicherheit. Der innovative Einsatz von Antikörper-Engineering-Technologien zur Einführung von Dreifachmutationen in der Fc-Region verbessert die Bindungsaffinität von FcRn, wodurch die Halbwertszeit des Medikaments deutlich verlängert wird, was seine vielversprechende klinische Wirksamkeit und die Therapietreue bei Patienten belegt [5].

Im Vergleich zu allen konkurrierenden Anti-PD-1-Antikörpern, die bereits auf dem Markt sind oder sich in klinischen Studien der Phase III befinden, beträgt die mittlere Halbwertszeit von Puyouheng (Pucotenlimab-Injektion) 21,8 Tage (einmalige Verabreichung) und 38,2 Tage (Steady-State). Außerdem verursacht die verlängerte Halbwertszeit keine zusätzlichen unerwünschten Ereignisse, was auf die ausgezeichnete klinische Wirksamkeit des Medikaments hinweist.