Oryzon Genomics, S.A. gab die Topline-Ergebnisse der Phase-IIb-Studie PORTICO bekannt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Vafidemstat bei Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) untersucht wurde. Zusammenfassung der Wirksamkeitsdaten: Ein gemischtes Modell mit wiederholten Messungen (MMRM), das für die mehrfach unabhängigen primären Endpunkte für die Gesamtkrankheit, gemessen anhand der Borderline-Persönlichkeitsstörungs-Checkliste (BPDCL), und für Agitation und Aggression anhand des Clinical Global Impression-Severity focused on Agitation/Aggression (CGI-S A/A) über die Wochen 8-12 durchgeführt wurde, zeigte für beide Endpunkte eine konsistente Verringerung gegenüber den Werten in der Placebogruppe während der gesamten Behandlung, die jedoch keine statistische Signifikanz erreichte (p = 0.Beim sekundären Endpunkt Borderline Evaluation of Severity (BEST) wurde jedoch über die Wochen 8-12 eine statistisch signifikante Gesamtverbesserung der Erkrankung erreicht (p = 0,042). Die BEST-Skala wurde entwickelt, um den Schweregrad der BPD-Symptome und adaptive Bewältigungsreaktionen zu messen, einschließlich negativer Verhaltensweisen und Handlungen wie Selbstverletzung, Gedanken und Gefühle einschließlich Stimmungsreaktivität, Identitätsstörung, instabile Beziehungen, Paranoia, Leere und Suizidgedanken sowie positiver Verhaltensweisen wie die Vermeidung von selbstzerstörerischen und/oder selbstschädigenden Verhaltensweisen.

Die relative Verringerung, die in der mit Vafidemstat behandelten Gruppe gegenüber der Placebogruppe beobachtet wurde, war während der gesamten Behandlung konstant und erreichte in Woche 10 ein Maximum von 38%. Darüber hinaus wurde in den Wochen 8-12 eine statistisch signifikante Verbesserung der Agitiertheit und Aggression, gemessen mit dem STAXI-2, Trait Anger (p = 0,026), nachgewiesen. Die Skala Trait Anger (10 Items) misst die Disposition, wütende Gefühle als persönlichkeitsähnliche Eigenschaft im Laufe der Zeit zu erleben.

Die relative Verringerung, die in der mit Vafidemstat behandelten Gruppe gegenüber der Placebogruppe beobachtet wurde, war während der gesamten Behandlung konsistent und erreichte in Woche 10 ein Maximum von 80%. Ermutigend war auch die Tatsache, dass alle Ergebnisse bei den verschiedenen unabhängigen primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkten die Vafidemstat-Behandlung gegenüber Placebo bevorzugten. Darüber hinaus bestätigt der Globale Statistische Test (GST p-values) einen starken Trendeffekt über alle Wirksamkeitsendpunkte hinweg.

Der GST wurde entwickelt, um global zu untersuchen, ob eine Behandlung in Bezug auf verschiedene Aspekte einer Erkrankung wirksam ist. Die GST fasst die globale Wirkung einer Behandlung effizient zusammen, wenn die Krankheit komplex und multifaktoriell ist. Zusammenfassung der Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit: Vafidemstat war sicher und gut verträglich.

Unerwünschte Ereignisse (AEs) entsprachen im Allgemeinen dem bisherigen Sicherheitsprofil von Vafidemstat und es gab keine neuen Erkenntnisse zur Sicherheit. Die Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) war bei denjenigen, die Vafidemstat erhielten, etwas geringer (57,5%) als bei Placebo (65,4%). Die behandlungsbedingten TEAEs waren in beiden Gruppen ähnlich (34,0% der Probanden in der Vafidemstat-Gruppe gegenüber 31,7% in der Placebo-Gruppe).

Die Zahl der TEAEs, die zum Abbruch der Studie, zum Absetzen des Studienmedikaments oder zur Unterbrechung der Studie führten, war insgesamt gering. Was den Schweregrad der TEAE betrifft, so wurden die meisten von den Prüfärzten unabhängig voneinander als leicht (48,1% der Probanden in der Vafidemstat-Gruppe gegenüber 57,7% in der Placebo-Gruppe) oder mäßig (27,4% in der Vafidemstat-Gruppe gegenüber 33,7% in der Placebo-Gruppe) eingestuft, wobei in beiden Gruppen nur wenige schwerwiegende TEAE auftraten (4,7% in der Vafidemstat-Gruppe gegenüber 3,8% in der Placebo-Gruppe). Die Mehrzahl der TEAEs erholte sich bis zum Ende der Studie.

In der PORTICO-Studie gab es keine Todesfälle, und die einzige TEAE mit Folgeerscheinungen trat unter Placebo auf.