Oryzon Genomics, S.A. gab bekannt, dass das Unternehmen auf dem 36. Kongress des European College of Neuropsychopharmacology (ECNP), der vom 7. bis 10. Oktober in Barcelona, Spanien, stattfand, ein Update zur laufenden Phase-IIb-Studie PORTICO mit Vafidemstat bei Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) präsentierte. Oryzon präsentierte eine Postermitteilung mit dem Titel "PORTICO -- Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, adaptive Phase IIb-Studie mit Vafidemstat bei Borderline-Persönlichkeitsstörung -- zusammengefasste Ausgangscharakteristika, Demographie und Sicherheit", die von Dr. Michael Ropacki, Oryzons CMO für CNS, vorgestellt wurde. PORTICO hat den letzten Patienten im Juli 2023 aufgenommen.

Die auf der ECNP-2023 vorgestellten Daten entsprechen der Analyse der aggregierten verblindeten Sicherheitsdaten, die bis zum 23. August 2023 erhoben wurden. Bis September 2023 hat PORTICO 210 Teilnehmer randomisiert, und 131 der ursprünglich geplanten Teilnehmer (N = 150) haben die Studie bereits abgeschlossen. Die Ergebnisse bestätigen, dass PORTICO eine repräsentative BPD-Population unter realen Bedingungen rekrutiert hat, die häufige Komorbiditäten und Begleitmedikationen zulässt, die in anderen BPD-Studien in der Regel ausgeschlossen werden, und dass die Probanden während der Studie eine Psychotherapie erhalten konnten.

Die Durchfall- und Abbrecherquoten waren niedriger als bei der letzten klinischen BPD-Studie. Schließlich belegen die aggregierten, verblindeten Sicherheitsdaten der vollständig rekrutierten Stichprobe, dass Vafidemstat äußerst sicher und gut verträglich ist, mit einer geringen Anzahl von Abbrüchen (2%) aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und 0% aufgrund von schwerwiegenden TEAEs (STEAEs). Es wurde nur eine als schwerwiegend eingestufte TEAE gemeldet, die sich im Laufe der Studie vollständig erholte bzw. auflöste.

Das Team von Oryzon besteht aus hochqualifizierten Fachleuten aus der Pharmaindustrie mit Sitz in Barcelona, Boston und San Diego. Oryzon verfügt über ein fortgeschrittenes klinisches Portfolio mit zwei LSD1-Inhibitoren, Vafidemstat in der ZNS und Iadademstat in der Onkologie, die sich in mehreren klinischen Phase II-Studien befinden. Das Unternehmen hat weitere Wirkstoffe in der Pipeline, die gegen andere epigenetische Ziele gerichtet sind.

Das Molekül wirkt auf mehreren Ebenen: Es reduziert kognitive Beeinträchtigungen, einschließlich Gedächtnisverlust und Neuroinflammation, und hat gleichzeitig neuroprotektive Effekte. In Tierstudien stellt Vafidemstat nicht nur das Gedächtnis wieder her, sondern reduziert auch die erhöhte Aggressivität von SAMP8-Mäusen, einem Modell für beschleunigte Alterung und Alzheimer-Krankheit (AD), auf ein normales Niveau und reduziert auch die soziale Vermeidung und verbessert die soziale Vermeidung und verbessert die Sozialfähigkeit in Mausmodellen. Darüber hinaus zeigt Vafidemstat eine schnelle, starke und dauerhafte Wirksamkeit in mehreren präklinischen Modellen der Multiplen Sklerose (MS).

Oryzon hat zwei klinische Studien der Phase IIa zur Aggressivität bei Patienten mit verschiedenen psychiatrischen Störungen (REIMAGINE) und bei aggressiven/aufgeregten Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit (REIMAGINE-AD) durchgeführt, wobei in beiden Fällen positive klinische Ergebnisse berichtet wurden. Zu den weiteren abgeschlossenen klinischen Studien der Phase IIa mit Vafidemstat gehören die ETHERAL-Studie bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, bei der nach 6- und 12-monatiger Behandlung ein signifikanter Rückgang des Entzündungs-Biomarkers YKL40 beobachtet wurde, sowie die klein angelegte SATEEN-Pilotstudie bei schubförmiger und sekundär progredienter MS, bei der ebenfalls eine entzündungshemmende Wirkung beobachtet wurde. Vafidemstat wurde auch in einer Phase-II-Studie bei schweren Covid-19-Patienten (ESCAPE) getestet, in der die Fähigkeit des Medikaments zur Vorbeugung von ARDS, einer der schwerwiegendsten Komplikationen der Virusinfektion, untersucht wurde, wo sie beobachtet wurde.