Oryzon Genomics, S.A. gab den letzten Besuch eines Patienten in der laufenden Phase IIb PORTICO-Studie bekannt, in der die Wirksamkeit von Vafidemstat bei Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) untersucht wird. PORTICO (EudraCT Nr.: 2020-003469-20, ClinicalTrials.gov Identifier NCT04932291) ist eine globale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, adaptive 14-wöchige Phase-IIb-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Vafidemstat in einer BPD-Population untersucht. Die Studie hat zwei primäre Endpunkte: Verringerung von Unruhe und Aggression und allgemeine Verbesserung des Schweregrads der BPD.

Im vergangenen März wurde PORTICO in einer vorab spezifizierten Zwischenanalyse als nicht fruchtbar eingestuft und empfohlen, die Studie in ihrer jetzigen Form fortzusetzen, ohne die Zahl der zu rekrutierenden Patienten zu erhöhen. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee (Data Monitoring Committee, DMC) ist regelmäßig zusammengetreten und hat während der gesamten PORTICO-Studie unverblindete Sicherheitsdaten überprüft. Die letzte Analyse bezog sich auf die anfänglich 198 randomisierten Patienten (Datenstichtag August 2023) und das DMC empfahl, die Studie ohne Änderungen bis zur vollständigen Rekrutierung fortzusetzen (die Daten wurden kürzlich auf der ECNP 2023 vorgestellt).

Die aktuellen Sicherheitsdaten von PORTICO stimmen mit früheren Vafidemstat-Studien überein und belegen weiterhin, dass Vafidemstat sicher und gut verträglich ist. Die ersten Ergebnisse werden für das erste Quartal 2024 erwartet, gefolgt von einer vollständigen Datenpräsentation auf einer psychiatrischen Konferenz und einer Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review. Das Team von Oryzon besteht aus hochqualifizierten Fachleuten aus der Pharmabranche mit Sitz in Barcelona, Boston und San Diego.

Oryzon verfügt über ein fortgeschrittenes klinisches Portfolio mit zwei LSD1-Inhibitoren, Vafidemstat in der ZNS und Iadademstat in der Onkologie, die sich in mehreren klinischen Phase II-Studien befinden. Das Unternehmen hat weitere Wirkstoffe in der Pipeline, die gegen andere epigenetische Ziele gerichtet sind. Das Molekül wirkt auf mehreren Ebenen: Es reduziert kognitive Beeinträchtigungen, einschließlich Gedächtnisverlust und Neuroinflammation, und hat gleichzeitig neuroprotektive Effekte.

In Tierstudien stellt Vafidemstat nicht nur das Gedächtnis wieder her, sondern reduziert auch die verstärkte Unruhe von SAMP8-Mäusen, einem Modell für beschleunigte Alterung und Alzheimer-Krankheit (AD), auf ein normales Niveau und reduziert auch die soziale Vermeidung und verbessert die Geselligkeit in Mausmodellen. Darüber hinaus zeigt Vafidemstat eine schnelle, starke und dauerhafte Wirksamkeit in verschiedenen präklinischen Modellen der Multiplen Sklerose (MS). Oryzon hat zwei klinische Studien der Phase IIa zur Aggressivität bei Patienten mit verschiedenen psychiatrischen Störungen (REIMAGINE) und bei aggressiven/aufgeregten Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit (REIMAGINE-AD) durchgeführt, wobei in beiden Fällen positive klinische Ergebnisse berichtet wurden.

Zu den weiteren abgeschlossenen klinischen Studien der Phase IIa mit Vafidemstat gehören die ETHERAL-Studie bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, bei der nach 6- und 12-monatiger Behandlung ein signifikanter Rückgang des Entzündungs-Biomarkers YKL40 beobachtet wurde, sowie die klein angelegte SATEEN-Pilotstudie bei schubförmiger und sekundär progredienter MS, bei der ebenfalls eine entzündungshemmende Wirkung beobachtet wurde. Vafidemstat wurde auch in einer Phase-II-Studie bei schweren Covid-19-Patienten (ESCAPE) getestet, in der die Fähigkeit des Medikaments zur Vorbeugung von ARDS, einer der schwerwiegendsten Komplikationen der Virusinfektion, untersucht wurde, wobei es bei schweren Covid-19-Patienten eine signifikante entzündungshemmende Wirkung zeigte. Derzeit befindet sich Vafidemstat in zwei Phase-IIb-Studien bei Borderline-Persönlichkeitsstörung (PORTICO) und bei Schizophrenie-Patienten (EVOLUTION).

Das Unternehmen verfolgt mit Vafidemstat auch einen Ansatz der Präzisionsmedizin für das ZNS bei genetisch definierten Untergruppen von Patienten mit bestimmten ZNS-Erkrankungen und bereitet eine klinische Studie bei Patienten mit Kabuki-Syndrom vor. Das Unternehmen prüft außerdem die klinische Entwicklung von Vafidemstat bei anderen neurologischen Entwicklungssyndromen. Bis zu 10% der Betroffenen sterben durch Selbstmord.