Pharvaris N.V. gab positive Top-Line-Daten aus der klinischen Phase-2-Studie CHAPTER-1 bekannt, die den primären Endpunkt erreichten. Deucrictibant zeigte statistisch signifikante und klinisch aussagekräftige Ergebnisse für Deucrictibant als orale Präventivbehandlung für Menschen, die mit HAE leben. Pharvaris plant, die Daten der Studie auf zukünftigen medizinischen Konferenzen zu präsentieren. CHAPTER-1 (NCT05047185) ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, in der die Wirksamkeit sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von Deucrictibant zur Langzeitprophylaxe von Angioödem-Attacken bei HAE-1/2 untersucht wird. An der Studie nahmen 34 Teilnehmer teil, die nach dem Zufallsprinzip eine von zwei Dosierungen von Deucrictibant (20 mg/Tag oder 40 mg/Tag) oder Placebo für eine 12-wöchige Behandlung erhielten.

Die Deucrictibant-Kapsel mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (PHVS416) wurde zweimal täglich verabreicht und diente als Proof-of-Concept für die einmal täglich einzunehmende Deucrictibant-Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (PHVS719), die für die prophylaktische Behandlung von HAE vorgesehen ist. Der offene Teil der CHAPTER-1-Studie mit einer Dosis von 40 mg/Tag ist noch nicht abgeschlossen. Der primäre Endpunkt der Studie misst die zeitlich normierte Anzahl der vom Prüfarzt bestätigten HAE-Attacken während des Behandlungszeitraums.

Die monatliche Attackenrate wurde bei den Teilnehmern, die 40 mg/Tag Deucrictibant erhielten, im Vergleich zu Placebo um 84,5% (p=0,0008) gesenkt. In der Analyse der sekundären Endpunkte zeigte Deucrictibant eine klinisch bedeutsame Verbesserung des Schweregrads der Anfälle und einen Rückgang der Anzahl der Anfälle, die mit Bedarfsmedikation behandelt wurden. Teilnehmer, die mit Deucrictibant behandelt wurden, erfuhren eine deutliche Verbesserung ihrer Lebensqualität.

Während der 12-wöchigen Behandlung in CHAPTER-1 waren beide Dosen von Deucrictibant gut verträglich. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, keine schweren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse und keine unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten. Im August 2022 legte die U.S. Food & Drug Administration (FDA) die klinischen Studien zu Deucrictibant, einschließlich CHAPTER-1, auf Eis.

Pharvaris hat die länderspezifischen Zulassungsbehörden in Kanada, Europa, Israel und Großbritannien über die klinischen Studienstopps in den USA informiert, und der Zulassungsstatus von Deucrictibant außerhalb der USA ist davon nicht betroffen. Im Juni 2023 gab Pharvaris die Aufhebung des klinischen Stopps von Deucrictibant für die On-Demand-Behandlung von HAE in den USA bekannt. Pharvaris hat die von der FDA geforderte 26-wöchige toxikologische Studie an Nagetieren abgeschlossen und ist der Ansicht, dass sie ihr Ziel erreicht hat. Pharvaris bereitet sich darauf vor, die Studienergebnisse bis Ende des Jahres bei der FDA einzureichen.

Allerdings ist weder die Art noch der Zeitpunkt der Antwort der FDA sicher.