Homology Medicines, Inc. gab die Veröffentlichung von Daten bekannt, die zeigen, dass AAVHSC16, eines der Kapside aus seiner Familie von 15 natürlich vorkommenden AAVHSCs, einen geringen Tropismus für die Leber aufweist und gleichzeitig eine robuste Verteilung im zentralen Nervensystem (ZNS) und in peripheren Organen nach einmaliger intravenöser Verabreichung in präklinischen Modellen gewährleistet. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass seine einzigartigen Eigenschaften mit einem hohen Tropismus für Gehirn, Herz und Muskeln und keiner Erhöhung der Leberenzyme AAVHSC16 zu einem attraktiven Kapsid für neue Krankheitsindikationen mit der Homology-Plattform für genetische Arzneimittel machen könnten. Die AAVHSC-Kapside von Homology unterscheiden sich um eine bis vier Aminosäuren voneinander, was zu Unterschieden in der biologischen Verteilung und der Transduktionseffizienz führt.

Wie in dem Manuskript beschrieben, hat AAVHSC16 zwei einzigartige Aminosäuren, 501I und 706C, zusätzlich zu 505R, die alle sechs AAVHSC-Serotypen gemeinsam haben. Eine Reihe von Experimenten hat gezeigt, dass diese Aminosäuren zu den einzigartigen Eigenschaften von AAVHSC16 beitragen. Dazu gehören ein im Vergleich zu anderen AAVs deutlich reduzierter Lebertropismus, keine Erhöhung von Leberenzymen und ein hoher Gewebetropismus zum ZNS und anderen peripheren Organen. Diese Daten zeigen im Einzelnen: Natürlich vorkommende Variationen in AAVHSC16 verändern die zelluläre Bindungsaffinität in vitro; AAVHSC16 hat eine signifikant reduzierte Lebertransduktion in Vivo- und In-vitro-Modellen, mit hohem Tropismus für andere Gewebe nach einmaliger intravenöser Verabreichung; AAVHSC16 führte nicht zu Erhöhungen der Leberfunktionstests.