Scopus BioPharma Inc. und seine mehrheitlich im Besitz befindliche Tochtergesellschaft Duet BioTherapeutics Inc. präsentierten überzeugende neue Daten, die belegen, dass DUET-102 in Kombination mit der PD-1-Blockade eine signifikante Anti-Tumor-Aktivität in Modellen des malignen Glioms zeigt. Die neuen Daten wurden am 4. November 2023 auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer ("SITC") von Marcin Kortylewski, Ph.D. Dr. Kortylewski, Professor für Immuno-Onkologie bei City of Hope, ist Mitbegründer und Senior Scientific Advisor von Duet. Duet entwickelt neuartige Immuntherapien zur Bekämpfung behandlungsresistenter Krebsarten.

DUET-102 ist ein doppelsträngiger Antisense-Oligonukleotid ("ASO") STAT3-Inhibitor in Verbindung mit einem TLR9-Immunaktivator, der für die Behandlung von Gliomen entwickelt wird. Das Gliom ist eine häufige Tumorart, die von den Gliazellen des Gehirns ausgeht. Jährlich werden in den Vereinigten Staaten etwa 20.000 Patienten mit Gliomen diagnostiziert, wobei die 5-Jahres-Überlebensrate dieser Patienten weniger als 7% beträgt.

Die vorgestellten Daten zeigen: Intrakraniell injiziertes DUET-102 sensibilisiert maligne Gliome für die systemische PD-1-Blockade und löst bei der Mehrheit der behandelten Mäuse eine vollständige Injektion sowohl von orthotopen GL261- als auch von PD-1-refraktären QPP8-Tumoren aus. DUET-102 schafft ideale Bedingungen für die PD-1-Blockade, um krebszerstörende CD8-positive T-Zellen in den Tumor zu rekrutieren, indem es intratumorale dendritische Zellen, M1-Makrophagen und Mikroglia aktiviert und gleichzeitig die immunsuppressiven tumorassoziierten M2-Makrophagen, ruhende Mikroglia und regulatorische T-Zellen reduziert. DUET-102 hemmte als Monotherapie das Tumorwachstum und verlängerte das Überleben von Mäusen in den Gliom-Modellen U251, GL261 und QPP8.

DUET-102 war gut verträglich und zeigte eine einzigartige Eignung für die intrakranielle Injektion, mit optimierter Aktivität und Verträglichkeit im Gehirn im Vergleich zu einzelsträngigen ASO-Designs. Darüber hinaus könnte die Wirksamkeit von DUET-102 bei der Aufhebung der Immunsuppression die Wirksamkeit anderer T-Zell-basierter Immuntherapien im Zusammenhang mit Gliomen verbessern, einschließlich möglicher Kombinationen von DUET-102 mit adoptiven Zelltransfertherapien, wie z.B. CAR-T-Zelltherapien.